A tipa botulīna toksīns un tā pielietojums kosmetoloģijā

Varbūt galvenā lieta, kas mulsina daudzus pacientus pirms lēmuma pieņemšanas par botulīna toksīna terapiju, ir vārda “toksīns” klātbūtne pašu zāļu nosaukumā. Uzzinot, ka botulīna toksīns tiek izmantots šķietami drošai un plaši izplatītai procedūrai, daudzas sievietes sāk interesēties, vai šis līdzeklis ir saistīts ar kādu toksisku vielu. Uzzinot patiesību, viņi bieži vien ir pārsteigti.

Botulīna toksīns jeb botulīna toksīns patiešām ir viens no visspēcīgākajiem dabā esošajiem indiem, ko mūsdienās plaši izmanto kā kosmētikas līdzekli, un tikai dažas zinātnei zināmas vielas var salīdzināt ar saindēšanās spēju.

Tātad pieauguša cilvēka letālai saindēšanai nepieciešami tikai 0,08–0,1 μg (mazāk nekā viena miljonā grama) botulīna toksīna jeb 0,001 μg uz 1 kg ķermeņa svara. Salīdzinājumam - nāvējošā kālija cianīda (spēcīgākā neorganiskā inde) deva cilvēkiem ir 1,7 mg uz kg ķermeņa svara - 1,7 miljoni reizes vairāk. Tas ir, botulīna toksīns ir aptuveni 1,7 miljoni reižu toksiskāks nekā kālija cianīds.

Neskatoties uz toksicitāti, botulīna toksīns dabā ir diezgan izplatīts, un jūs to varat sastapt pat ikdienas dzīvē. Citas ļoti toksiskas dabiskas vielas, kā likums, dabā sastopamas daudz retāk.

Piemēram, zināmo indi batrachotoksīnu var atrast eksotiski apdraudētu Dienvidamerikas varžu organismos, un kurtu iegūst no Strychnos ģints augiem, kas aug arī Dienvidamerikas selvā. Tas ir, nejauši, ikdienas dzīvē ir grūti saskarties ar šīm indēm.

Botulīna toksīns, ņemot vērā tā izcelsmi, var parādīties burtiski jebkur - uz zemes, pārtikā un dažos gadījumos tieši cilvēka ķermenī. Tās lietošana izraisa smagu saindēšanos un pat nāvi.

Tieši šo vielu, ļoti toksisku un parasti ļoti bīstamu, patiešām izmanto injekciju kosmetoloģijā. Tas ir, ārsti to apzināti ievada pacienta ķermenī, lai iegūtu kosmētisko efektu. Turklāt šīs procedūras ir drošas un dod tik izteiktu rezultātu, ka Botox popularitāte pieaug ar lēcieniem un robežas, un tās ražotāji nopelna miljardus.

Piezīme

Tikai viens no pat šodien slavenākajiem botulīna toksīna ražotājiem - uzņēmums Allergan, 2015. gadā deklarēja ieņēmumus 15 miljardu dolāru apmērā, bet neto ienākumus - 1 miljarda dolāru apjomā. Uzņēmuma apgrozījums un peļņa katru gadu palielinās par aptuveni 8-12%.

Kas ir botulīna toksīns? Kad to vajadzētu uzskatīt par spēcīgu indi, un kad to vajadzētu uzskatīt par zālēm?

 

Nedaudz vēstures

Tiek uzskatīts, ka saindēšanās ar botulīna toksīnu ir notikusi cilvēkiem visā cilvēka civilizācijas vēsturē. Vismaz zinot šīs vielas "ražotāja" bioloģiju, nav šaubu, ka cilvēki ar to varēja saskarties visos vēsturiskajos laikmetos.

Vecākais ziņojums par botulīna toksīnu tiek uzskatīts par Bizantijas imperatora Leo IV dekrētu par aizliegumu ēst melno pudiņu, kas publicēts aptuveni 900. gadā. e. Šis dekrēts bija mēģinājums samazināt nāves gadījumu skaitu no saindēšanās ar desām. Vēsturnieki uzskata, ka tieši botulīna toksīns parādījās bizantiešu “asins kokā” tā sagatavošanas specifikas dēļ un bija saindēšanās un nāves iemesls.

Pirmie dokumentētie pierādījumi par saindēšanos ar botulīna toksīnu bija 13 cilvēku saindēšanās gadījumi Vācijā 1793. gadā. Tajā laikā ne paši cilvēki, ne ārsti nezināja par reibuma cēloņiem, taču viņi skaidri saistīja slimību ar desu lietošanu.Faktiski tad slimība ieguva savu nosaukumu - “botulisms”, no latīņu valodas vārda “botulus” - desa.

Aprakstot Napoleona karus, vēsturnieki jau daudzkārt ir ziņojuši par botulismu, un dažos gadījumos ir notikušas masīvas saindēšanās, galvenokārt lauku apvidos. Tomēr hipotēze, ka slimību izraisīja zems higiēnas līmenis, tika pieņemta vispār.

Aptuveni tajā pašā laikā slimība tika aprakstīta Krievijā ar nosaukumu ichtiisms. Šeit viņa bija saistīta ar sālītu un kūpinātu zivju lietošanu.

Jau 1817. gadā vācu medicīnas rakstnieks Džastins Kerners detalizēti aprakstīja šo slimību. Interesanti, ka pat tad, ieviešot sev toksīnu, lai izpētītu simptomus, viņš ieteica, ka nelielos daudzumos indi, kas izraisa botulismu, var izmantot, lai ārstētu piespiedu muskuļu kontrakcijas un nervu tikus.

Visbeidzot, botulisma izraisītāju un tā dabisko ražotāju 1895. gadā atklāja beļģu bakteriologs Emils Vas Ermengems. Viņš izmeklēja 34 mūziķu saindēšanos bērēs, kad 3 cilvēki nomira un 10 bija slimnīcā ar smagu saindēšanos ilgu laiku pēc tam, kad bija apstrādājuši sevi ar mājās gatavotu šķiņķi. Zinātnieks no šķiņķa (burtiski - “desu bacillus”) izdalīja Bacillus botulinus un arī atklāja, ka pats toksīnu baktērijas ražo tieši pārtikā, un kopā ar tiem tas nonāk cilvēka gremošanas traktā, izraisot saindēšanos.

Tad faktors, kas izraisa saindēšanos un ir saistīts ar atklātajām baktērijām, ieguva savu nosaukumu - botulīna toksīns.

Vēlāk pēc diskusijām taksonomisti klasificēja botulisma izraisītāju Clostridium ģintī un piešķīra tam pilnu vārdu Clostridium botulinum. Ķīmiķi un mikrobiologi pakāpeniski, veicot pētījumus, aprakstīja šo baktēriju ražotā neirotoksīna pamata īpašības.

Piezīme

Nepareizs indes nosaukums ir botulīns. Šādu terminu nelieto ne mikrobioloģijā, ne medicīnā.

Turpmāka rūpīga patogēna izpēte ļāva izprast pārtikas piesārņojuma cēloni un izstrādāt veidus, kā novērst toksīna veidošanos. Tas viss noveda pie tā, ka botulisma gadījumu skaits tika ievērojami samazināts, lai gan dažādās pasaules daļās notiek individuāla saindēšanās un pat vietējie uzliesmojumi.

Gandrīz gadsimtu pēc patogēna un paša toksīna atklāšanas 1973. gadā zinātnieks Alans Skots parādīja, ka botulīna toksīna punktveida injekcijas hiperkinētiskajos muskuļos var īslaicīgi samazināt vai pilnībā novērst piespiedu kontrakciju spēku. Kopš šī brīža sākās botulīna toksīna kā medicīniska un kosmētiska preparāta vēsture.

 

Botulīna toksīna īpašības un tā toksiskā iedarbība

Jau pirmo pētījumu laikā zinātnieki atklāja, ka botulīna toksīna molekula ir neparasti liela. Tās izmēri ir aptuveni trīs reizes lielāki par vidējo olbaltumvielu molekulu lielumu, un olbaltumvielu, kas zināmas organiskajā ķīmijā, tikai dažas molekulas pārsniedz botulīna toksīna molekulas lielumu vai svaru.

Tātad botulīna toksīna molekulas ķīmiskā formula ir C₆₇₆₀H₁₀₄₄₇N₁₇₄₃O₂₀₁₀S₃₂, tas ir, vienā molekulā tas satur 6760 oglekļa atomus, 10447 ūdeņraža atomus, 1743 slāpekļa atomus, 2010 skābekļa atomus un 32 sēra atomus.

Botulīna toksīna molekula sastāv no divām ķēdēm - smagās un vieglās, no kurām katra veic savu funkciju. Smagā ķēde ir atbildīga par molekulas saistīšanos ar receptoriem uz nervu šūnas virsmas, lai tālāk iekļūtu olbaltumvielās, un vieglā ķēde inaktivē SNAP olbaltumvielas paša neirona iekšienē - šī reakcija izraisa procesu kaskādi, kas galu galā var izraisīt ķermeņa nāvi.

Zinātnei nav zināmi indi, kuriem ir lielākas molekulas nekā botulīna toksīna molekulām. Stingumkrampju patogēna ražotajam tetanospasmīnam, kas pēc īpašībām ir līdzīgs, ir līdzīga struktūra un toksiskās iedarbības princips, taču tā molekula ir mazāka. Tāpēc tetanospazmīna toksicitāte ir zemāka nekā botulīna toksīnam (kas, protams, nav, stingumkrampji ir mazāk bīstami nekā botulisms, slimība).

Salīdzinājumam - botulīna toksīna molekulas molekulārā masa ir 150 tūkstoši atomu masas vienību (p.m.), un tetanospasmīna molekulas masa ir 140 tūkstoši a. e

Tas ir interesanti

Tiek uzskatīts, ka saskaņā ar Darvina dabiskās izvēles teoriju dzīvie organismi principā nespēj sintezēt toksīnus, kas ir toksiskāki nekā botulīna toksīni. Tomēr daži autori šo viedokli apstrīd.

Pēc toksiskās iedarbības stipruma botulīna toksīns ir 250 miljonus reižu lielāks nekā ciānūdeņražskābe un 70 tūkstošus reižu ir toksiskākā sintētiskā viela - dioksīns.

Tajā pašā laikā antidots pret botulīna toksīnu mūsdienās nav zināms. Medicīnā par antidotu izmanto vienreizēju vai daudzvērtīgu antitoksisku anti-botulīna serumu, kas iegūts no zirgu asinīm, kuriem saskaņā ar īpašu shēmu tika ievadīts toksoīds. Šāds serums nav komerciāli pieejams, pieejams tikai ārstniecības iestāžu ārstiem, un tā administrēšanai ir vajadzīgas augstas profesionālās prasmes.

Tā kā toksīns ir olbaltumviela, tas var būt gan šķidros šķīdumos, gan sausās izejvielās. Pats par sevi tam nav smaržas un krāsas, un tāpēc nav iespējams noteikt tā klātbūtni izstrādājumos. Tomēr pati baktērija var “izdalīt” toksīnu - ja desā ir daudz baciļu, produktam piemīt sasmakušas augu eļļas smarža, ko izraisa baktērijas paralēli izdalītās gāzes.

Botulīna toksīns ir diezgan izturīgs pret augstām temperatūrām. Vārot, tas denaturējas un pēc pusstundas zaudē savas indīgās īpašības, autoklāvā 120 ° C temperatūrā tiek iznīcināts 10 minūtēs.

Interesanti, ka šis toksīns desmit minūtēs tiek iznīcināts 1% cepamais sodas šķīdumā, bet tas viegli pārnes barotnes sārmināšanu un paskābināšanu. Sārmainā vidē tā iznīcināšana notiek ātrāk nekā skābā vidē.

Šo īpašību identificēšana ļāva savlaicīgi formulēt to produktu dezinfekcijas principus, kas var saturēt botulīna toksīnu. Tātad šodien, lai pasargātu no saindēšanās ar desām, gaļu, zivīm vai dārzeņiem, kas tika glabāti vai kuru gatavošanas posmā trūka skābekļa, ieteicams uzmanīgi vārīt vai apcept.

Tomēr vēl efektīvāka saindēšanās novēršana tiek uzskatīta par potenciāli piesārņotu pārtikas produktu lietošanas noraidīšanu. Piemēram, acīmredzami konservētu produktu “bombardēšanā” ir drošāk izmest, nekā mēģināt kaut kā iznīcināt toksīnu. Bīstami ir mēģināt kaut kā noteikt klostridiju klātbūtni, uzpūšot vāku, lai jūs pēc tam varētu izmantot konservus.

Jāatzīmē, ka, neskatoties uz botulīna toksīna unikālajām īpašībām, ir zināmi vairāki tā veidi. Saskaņā ar visizplatītāko klasifikāciju, ir 9 no šiem veidiem - A, B, C1, C2, D, E, F, G, H. Visi no tiem atšķiras pēc molekulas strukturālajām iezīmēm un īpašībām, ieskaitot toksicitāti.

Piemēram, samazinot toksicitāti, šie veidi ir sakārtoti šādi:

1. D tips - letāla deva pelēm (tā sauktā LD50) 0,0004 mcg / kg;
2. C un E veidi - letāla deva pelēm 0,0011 mcg / kg;
3. A, B, C2 tipi - letāla deva pelēm 0,0012 mcg / kg;
4. F tips ir nāvējoša peļu deva 0,0025.

Dabā visizplatītākais, visvairāk izpētītais un pieprasītais medicīnā un kosmetoloģijā ir A tipa botulīna toksīns.Bez tam tam dažās narkotikās tiek izmantots B tipa botulīna toksīns, un tikai eksperimentāliem nolūkiem tiek izmantoti C, D toksīni un daži citi. Visi šie veidi sākotnēji tika sadalīti atbilstoši to ražotāju baktēriju serovariem, un tikai vēlāk tika parādīts, ka to molekulām ir atšķirīga struktūra, un paši olbaltumvielas to īpašības ir nedaudz atšķirīgas.

Piezīme

Gandrīz visus pētītos botulisma gadījumus cilvēkiem izraisīja A, B vai E tipa botulīna toksīni.

 

Baktērijas Clostridium botulinum kā galvenos toksīna "ražotājus"

Mūsdienās mikrobiologiem nav vienprātības par to, vai Clostridium botulinum uzskatīt par vienu sugu vai baktēriju sugu grupu. Dažādām šo baktēriju līnijām ir ģenētiskas atšķirības, kuru smagums neļauj mums skaidri sadalīt tās sugās, bet to ražotajiem toksīniem ir aptuveni tāda pati ietekme uz cilvēka ķermeni.

Tomēr šo sugu bioloģija ir gandrīz vienāda.

Ir arī pierādīts, ka līdzīgu F tipa botulīna toksīnu ražo baktērija Clostridium baratii, bet E tipu - Clostridium butyricum.

Visas šīs baktērijas pieder anaerobajiem organismiem, kas var pastāvēt un vairoties tikai tad, ja nav skābekļa. Parasti tie dzīvo augsnē tajos dobumos, kuros neieplūst gaiss ar skābekli, visbiežāk augsnē un dūņās ūdenstilpņu apakšā, bieži zivīs un citos ūdensdzīvniekos.

Ja vidē ir skābeklis, C. botulinum veģetatīvās formas iet bojā, bet sporas paliek, kas pēc tam var uzdīgt, nonākot anaerobos apstākļos. Šī iemesla dēļ baktērijas attīstās tikai blīvā pārtikā (gaļā un zivīs, sagrieztā lielos gabaliņos, desā) vai konservos hermētiski noslēgtās burkās, kur tās un to radītais toksīns atrodas produkta biezumā.

Optimālā temperatūra šo baktēriju attīstībai un pavairošanai ir 26-36 ° C. Jo tuvāk temperatūra ir optimālajai augšējai robežai, jo labāk sporas tiek noturētas skābekļa klātbūtnē un jo ātrāk baktērijas savairojas anaerobos apstākļos.

Klasiskais pārtikas piesārņojuma scenārijs ar klostridijām izskatās šādi:

1. Baktēriju sporas ar putekļiem, zemi vai gaisu nokļūst kopā ar pārtiku konservu traukos vai ar gaļu desas iepakojumā;
2. Pēc konteinera aizvēršanas vai desas "zarnas" sasiešanas veidojas optimāli anaerobi apstākļi, kuros sporas sāk dīgt, parādoties baktēriju veģetatīvajām formām;
3. Clostridia vairojas, izdaloties vielmaiņas produktiem, ieskaitot botulīna toksīnu.

Ja jūs vēlāk lietosit šādu produktu kā pārtiku, botulīna toksīns nonāks gremošanas traktā un izraisīs saindēšanos.

Patiesībā cilvēka ķermenī pašas klostridijas nevairojas, neattīstās un toksīns neražo. Tie dažādu iemeslu dēļ nevar pastāvēt un vairoties gremošanas traktā:

• Skābekļa klātbūtne šeit, kaut arī nelielos daudzumos;
• Liela saprofītiskās mikrofloras konkurence ("vietējās" baktērijas kavē klostridiju augšanu);
• Augsts skābums;
• Lielākās daļas baktēriju nāve vārīšanas laikā vai saskarē ar gaisu.

Tāpēc vienkārši ēdot, piemēram, dārzeņus un augļus tieši no dārza, uz kura tiek turēta zeme, pašas klostridijas un to sporas, nav bīstami. Šim noteikumam ir divi izņēmumi:

1. Zeme, kurā baktērijas vai to sporas nokļūst skrambās vai atvērtās brūcēs (pat mazās). Pēc tam brūci no asinīm vai limfas dziedē garoza, tajā pazūd brīvais skābeklis un baktēriju attīstība sākas ar botulīna toksīna izdalīšanos;
2. Klostridiju vai to sporu uzņemšana jaundzimušā bērna gremošanas traktā. Maziem bērniem, kuri vēl nav sākuši ēst cietu pārtiku, samazinās kuņģa-zarnu trakta skābums, un zarnu mikroflora vēl nav pietiekami aktīva. Šajos apstākļos klostridijas var vairoties un izraisīt botulismu. Tiek uzskatīts, ka šādos mazos bērnos galvenais baktēriju infekcijas avots ir medus, kurā sporas var nokļūt no bišu kājām, kas savāc ziedputekšņus. Šī iemesla dēļ pirmajos dzīves mēnešos bērniem nav ieteicams dot medu. Pēc bērna barošanas ar cietu pārtiku palielinās kuņģa un zarnu skābums, palielinās simbiontu baktēriju skaits, kā rezultātā tiek radīti apstākļi, kuros klostridijas vairs nevar vairoties.

Interesanti, ka pirmais infekcijas variants ir līdzīgs stingumkrampjiem. Tikai stingumkrampjos patogēni parasti nonāk ķermeņa dobumā, kad dzīvnieks iekož, kad inficētās siekalas dziļi iekļūst mīkstos audos, brūce ātri sadzīst, bet stingumkrampju patogēns C. tetani klostridijs audos sāk vairoties un izdalīt stingumkrampju toksīnu.

Pati Clostridia sporas ir izturīgākas pret ārējām ietekmēm nekā pats toksīns. Piemēram, tie var izturēt vārīšanu 6 stundas un pakļaut 10% sālsskābes iedarbībai 40 minūtes.

C. botulīns ir visuresošs, izņemot apgabalus ar pastāvīgi zemu temperatūru (piemēram, to nav kalnu virsotnēs un ledājos). Tāpēc viņu produktu inficēšanās un saindēšanās var notikt gandrīz jebkurā pasaules daļā.

Tomēr botulisma izplatība visā pasaulē ir zema. Saskaņā ar statistiku, katru gadu visā pasaulē tiek reģistrēti apmēram 1000 botulisma gadījumi, mirstība ir aptuveni 12-13%.

Botulīna toksīns, ko ražo baktērijas, ir toksīnu un vairāku netoksisku palīgproteīnu komplekss. Pēdējie aizsargā toksīnu no dažādu fermentu un skābju iedarbības, kā dēļ viss agregāts no gandrīz jebkuras ķermeņa vietas var iekļūt asinīs un sasniegt mērķa šūnu, piestiprināties tai un transportēt iekšā. Pēc tam sākas indīgā iedarbība.

 

Botulīna toksīna darbības princips uz nervu sistēmu un muskuļiem

Botulīna toksīns selektīvi iedarbojas uz nervu šūnām sinapses vietās - neironu pievienošanos muskuļu šūnām. Šajās sinapsēs, kad nerva impulss nonāk neironā, atbrīvojas neirotransmitera acetilholīns, kas izraisa muskuļu šķiedru kairinājumu un kontrakcijas. Tas īsteno muskuļu vadības procesu ar nervu centru palīdzību - muguras smadzenēm vai smadzenēm.

Saindēšanās process šūnu līmenī izskatās šādi:

1. Kad botulīna toksīns ar asinīm nonāk noteiktā muskulī, tas pārvietojas pa muskuļu šķiedru, līdz tas nejauši sastopas ar specifiskiem receptoriem uz nervu šūnas virsmas;
2. Pēc saistīšanās ar receptoru ar smago ķēdi toksīna molekulu pati šūna absorbē un iekļūst sinapsē. Šeit palīgproteīni tiek atdalīti no tā, un vieglā ķēde apvienojas ar SNAP olbaltumvielām, kuru uzdevums ir stimulēt acetilholīna izdalīšanos no īpašiem pūslīšiem sinapses iekšpusē;
3. SNAP tiek inaktivēts, un, saņemot nervu impulsu, acetilholīns un muskuļu kontrakcija netiek izdalīti.

Faktiski chemo-denervācija attīstās, kad neviens smadzenes signāls nestimulē muskuļu kontrakcijas.

Paralēli botulīna toksīna iedarbībai rodas arī citas patoloģiskas parādības:

• Skābekļa saistīšanās ar sarkanām asins šūnām ir pārtraukta;
• Parasimpātiskās nervu sistēmas aktivitāte samazinās, vājinās skābekļa absorbcija audos;
• Attīstās hemodinamikas traucējumi.

Visā ķermenī tas izraisa nāvējošas sekas:

1. Diafragmas kontrakcijas vājina un attīstās hipoksija;
2. Attīstās balsenes, rīkles un epiglotēzes parēze, kuras dēļ siekalas sāk plūst bronhos un var iekļūt pat vemšana (cilvēks nevar tās klepus saslimt muskuļu denervācijas dēļ);
3. Sirds ritms ir traucēts;
4. Attīstās akūta elpošanas mazspēja. Tieši viņa ir galvenais nāves cēlonis botulismā.

Dažos gadījumos pievienotās sekundārās baktēriju infekcijas var būt bīstamas dzīvībai.

Saindēšanās gadījumā botulīna toksīns var ietekmēt nervu audus jebkurā ķermeņa daļā. Jāatzīmē, ka maņu nervu denervācija nenotiek, un upuris uztur pilnīgu sajūtu ainu - viņš dzird, redz (lai arī acu muskuļa denervācijas dēļ redze parasti ir traucēta), viņš jūt sāpes un pieskaras ādai. Šī plašās dziļas paralīzes kombinācija, saglabājot pilnīgu jutīgumu, ir raksturīga botulisma diagnostikas pazīme.

 

Kā un ko var saindēt?

Saindēšanās ar pārtiku vairumā gadījumu rodas, ēdot pārtikas produktus, kas satur botulīna toksīnu, ko baktērijas jau ražo. Parasti tās ir:

• Dažādi konservi (visbiežāk mājās gatavoti), ne tikai gaļa, bet arī dārzeņi, sēnes (īpaši bīstamas ir konservētas ceptas sēnes), tos pagatavojot, produktā nokļūst klostridiju sporas, un pēc savērpšanas veidojas optimāli apstākļi baktēriju attīstībai. Pavairot, klostridijas izdala lielu skaitu dažādu gāzu, tāpēc konteinerā paaugstinās spiediens un uz kārbu vākiem parādās raksturīgas uzpūšanās. Šādus konservus sauc par "bombardēšanu", un ļoti iespējams, ka to lietošana pārtikā izraisīs saindēšanos. Pēc to atklāšanas baktērijas pašas iet bojā skābekļa iekļūšanas dēļ produktā, bet botulīna toksīns saglabājas;
• Desas un gaļas produkti, kas izgatavoti no maltas gaļas, kas sasmalcināta vai malta gaļas mašīnā, pēc tam izklāta čaumalā. Šeit, čaumalā, nav arī skābekļa, kas rada baktērijām ērtus apstākļus;
• Zivis - žāvētas, sālītas, marinētas, vārītas bez piekļuves skābeklim.

Visi šie produkti parasti neuzrāda baktēriju klātbūtni ne pēc smaržas, ne pēc garšas, ne ar kādām citām pazīmēm. Tikai ar smagu infekciju tajās var parādīties nepatīkama sasmakušas eļļas smaka.

Saindēšanās ar botulīna toksīnu var notikt arī šādos veidos:

1. Zeme, putekļi un netīrumi, kas nokļūst uz atvērtas brūces, netīši piesārņota priekšmeta (piemēram, naga) ievadīšana;
   

   Botulīna bacila sporas var nokļūt brūcē, piemēram, kopā ar zemi.

2. Klostridiālo sporu uzņemšana bērnam pirmajos dzīves mēnešos. Tas var notikt gan ar apzinātu mazuļa ārstēšanu, piemēram, ar medu, gan ar nejaušu dažādu piesārņotu priekšmetu norīšanu viņa mutē - rotaļlietām, kas pirms lietām ir nokritušas uz grīdas.

Neskatoties uz šķietami vienkāršoto saindēšanos ar inficētiem konserviem un, gluži pretēji, zemo iespējamību saindēt jaundzimušo bērnu, pasaules statistika rāda, ka visos gadījumos jaundzimušo botulisms veido 65% saindēšanās, 20% brūču botulisma un tikai 15 slimības slimības formas. %

Tas ir interesanti

Ir zināms, ka slavenā dzejnieka Vladimira Majakovska tēvs nomira no stingumkrampjiem, ar adatu sadūris pirkstu. Šādā veidā var notikt inficēšanās ar C. botulinum sporām, jo ​​īpaši tāpēc, ka stingumkrampjiem un botulīna baciļiem ir līdzīga bioloģija.

Ir iespējama arī saindēšanās, kad toksīns nonāk plaušās ar ieelpotu gaisu vai kad tas nonāk acu gļotādās. Tas tika pierādīts eksperimentos ar pērtiķiem, un pēc tam militāriem mērķiem tika izmantots ķīmisko ieroču radīšanai. Šādu kaujas botulīna toksīnu ar kodu XR vajadzēja izsmidzināt virs ienaidnieka darbaspēka koncentrācijas vietām, lai saindētu cilvēkus. Tomēr šodien nav zināmi gadījumi, kad botulīna toksīns tiktu faktiski izmantots militāriem mērķiem.

Tas ir interesanti

Tiek uzskatīts, ka tas bija botulīna toksīns, kas saindēja granātas pildījumu, brūces no to fragmentiem noveda pie Reinharda Heidriha, Hitlera proteža, okupētās Čehoslovākijas nāves. Tomēr daži vēsturnieki apšauba šo versiju.

No visa iepriekšminētā parādījās metodes saindēšanās ar toksīniem samazināšanai:

1. Rūpējoties par bērnu, ievērojiet higiēnu. Tas nenozīmē pilnīgas sterilitātes saglabāšanu (tā ir arī nevēlama galējība), bet arī bērna mutē ļaušanu mazgāt lietas, un vēl jo vairāk, vienkārši zeme ir nepieņemama;
2. Apstrādājiet nejaušas brūces un skrambas ar antiseptiķiem, ārkārtējos gadījumos pēc traumas tās vienkārši pēc iespējas ātrāk izskalojiet, līdz brūce ir sadzijusi;
3. Neēdiet acīmredzami aizdomīgus ēdienus - konservus no pietūkušām kannām, desām, kūpinātas gaļas un zivīm ar nepatīkamu smaku;
4. Pirms lietošanas visus gaļas produktus un zivis pakļaut termiskai apstrādei - cepšanai, nepārtrauktai vārīšanai. Tas iznīcinās gan botulīna toksīnu, gan baktērijas, kas to ražo, un ar noteiktu sporu varbūtību.

Tomēr, pat ievērojot šos noteikumus, jums jāzina, kā izpaužas botulisms, un jābūt gatavam veikt pirmos nepieciešamos pasākumus, ja kādam tuvam cilvēkam ir attiecīgi simptomi.

 

Saindēšanās ar botulīna toksīnu pazīmes

Pirmās botulisma pazīmes parasti ir līdzīgas parastās saindēšanās ar pārtiku simptomiem. Upurim attīstās caureja, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā. Jāatzīmē, ka pati caureja ilgst salīdzinoši īsu (mazāk nekā dienu), jo toksīna iedarbības dēļ zarnu muskuļos attīstās parēze un izdalījumi izdalās.

Šie simptomi attīstās vidēji dienas laikā pēc saindēta ēdiena lietošanas, bet dažreiz inkubācijas periods var būt pat dažas stundas, un citos gadījumos tas ilgst līdz 3-4 dienām.

Caurejas beigās pacients sajūt vēdera uzpūšanos, vēdera uzpūšanos. Šajā gadījumā viņam rodas aizcietējums. Viss šis simptomu kopums norāda uz aktīvās zarnu muskuļu peristaltikas pārtraukšanu un pārtikas fermentācijas procesiem kuņģa-zarnu traktā.

Paralēli attīstās neiroloģisko traucējumu simptomi:

• Vājināta redze izmitināšanas parēzes dēļ, nespēja lasīt un fokusēt skatienu, redzes efekti acu priekšā - “režģis”, “migla”, “mušas”;
• Plakstiņu prolapss (ptoze);
• Pakarama galva pakauša muskuļu vājuma dēļ;
• Dikcijas pārkāpumi, mēles izvirzīšanas grūtības;
• Virspusēja ļoti vāja elpošana;
• Hiposalivācija, mutes gļotādas izžūšana;
• Vispārējs vājums, savārgums.

Vairumā gadījumu šīs pazīmes attīstās uz normālas ķermeņa temperatūras fona un pilnībā saglabājot jutīgumu.

Tomēr botulisma ārstēšana jāsāk pirms parēzes parādīšanās. Tādēļ pie pirmajām saindēšanās pazīmēm jums jākonsultējas ar ārstu, īpaši, ja ir zināms, ka pacients ēda konservus vai gaļas produktus.

 

Pirmās palīdzības noteikumi un intoksikācijas ārstēšana

Pie pirmajām saindēšanās pazīmēm ieteicams izsaukt ātro palīdzību un veikt šādas manipulācijas:

1. Izraisīt cietušā vemšanu (mēles saknes iedarbība ar pirkstu, 0,5 litru sālsūdens patēriņš);
2. Ļauj norīt vairākas tabletes ar aktivētu ogli vai mikrokristālisku celulozi un nomazgā ar ūdeni.

Citi efektīvi pasākumi mājās nav pieejami. Veiksmīga iznākuma varbūtība būs atkarīga no upura nogādāšanas slimnīcā ātruma.

Viņi jau slimnīcā veic šādu ārstēšanu:

1. Kuņģa skalošana ar īpašu zondi, lai noņemtu saindētās pārtikas paliekas;
2. Zarnu dialīze vai vairākas tīrīšanas pamatnes, lai difūzu izdalītu toksīnu no zarnu epitēlija šķīdumā. Parasti šim nolūkam izmanto 5% sodas šķīdumu, bet nopietnā pacienta stāvoklī var izmantot šķīdumus ar glikozes un citu vielu pievienošanu, lai novērstu to difūziju no ķermeņa;
3. Anti-botulīna seruma vai dabiskās homologās plazmas ieviešana. Šāds ievads ir ļoti grūti, tā paņēmiens prasa iepriekš noteikt alerģijas klātbūtni pret seruma komponentiem. Ja ir alerģija, zāles ievada antihistamīna vai glikokortikoīdu zāļu aizsegā, un jāievēro ievadīšanas algoritms, ņemot vērā intoksikācijas attīstības ātrumu, un pēc ievadīšanas ir jāuzrauga pacienta stāvoklis, lai savlaicīgi identificētu iespējamās alerģiskās reakcijas. Turklāt lietošanas instrukcijās ir prasīta pareiza serumu maiņa pret dažāda veida toksīniem. Acīmredzot šīs manipulācijas jāveic tikai ārstam.

Ar savlaicīgu ārstēšanu šīs procedūras parasti ir pietiekamas, lai normalizētu pacienta stāvokli un pakāpenisku detoksikāciju. Smagākos gadījumos jums var būt nepieciešams:

• Plaušu mākslīgā ventilācija ar paaugstinātu skābekļa daudzumu;
• Antibakteriāla terapija (galvenokārt, lai apkarotu saistītās infekcijas);
• Diurētisko līdzekļu, metabolītu, vitamīnu, glikozes ieviešana;
• Glikokortikoīdu lietošana, lai segtu zāles, kas var izraisīt sensibilizāciju.

Atveseļošanās pēc slimības notiek ļoti lēni reģenerācijas ilguma dēļ un jaunu nervu sinapsu parādīšanās vietā, nevis inaktivētām. Tiek atjaunota garākā (līdz vairākiem mēnešiem) redze.

Jāatzīmē, ka, neskatoties uz slimības simptomu nopietnību, pēc atveseļošanās parasti nav nekādu seku. Gandrīz nekad botulisms neatstāj imunitāti, un antivielu analīze pēc tā neatklāj botulīna toksīna imūnglobulīnus. Tas ir saistīts ar faktu, ka saindēšanās notiek ar ļoti mazām indes devām, uz kurām ķermenis vienkārši nereaģē. Šī iemesla dēļ, starp citu, botulisma ieviešana vēsturē kontrindikāciju sarakstā Botox injekcijām vai līdzīgām zālēm šķiet nedaudz lieka. Lielākajai daļai cilvēku, kuriem ir bijis botulisms, joprojām ir jūtīgums pret botulīna toksīnu.

 

Botulīna toksīna izmantošana medicīnā un kosmetoloģijā

Neskatoties uz akūto toksisko iedarbību, botulīna toksīns tiek izmantots kā zāles un kosmētikas līdzeklis, un tā popularitāte nepārtraukti aug.

Galvenais tā lietošanas mērķis medicīnā ir pārāk aktīvo muskuļu denervācija un imobilizācija. Klīniskos gadījumos tas var būt nepieciešams, piemēram, šādos apstākļos:

• Dažādas spazmas;
• Šķielēšana, ko izraisa acu muskuļu sasprindzinājums;
• Plaukstu trīce;
• Smadzeņu paralīze;
• Dzemdes kakla distonija;
• Plaukstas locītavas spazmas pēc insulta;
• Urīna nesaturēšana uroloģijā, kas saistīta ar urīnpūšļa saspiešanas muskuļa hiperaktivitāti.

Arī botulīna toksīna lietošana var mazināt hroniskas migrēnas un hiperhidrozes (svīšana) simptomus.

Tomēr kosmetoloģijā visplašāk tika izmantots botulīna toksīns. Šeit to visbiežāk izmanto sejas sejas muskuļu imobilizēšanai, kas ļauj atbrīvoties no dziļākajām dinamiskajām grumbām. Šajā gadījumā toksīnu mazās devās ievada stingri lokāli mērķa muskuļiem. Šeit tas ātri iekļūst neiromuskulārajās sinapsēs, tam ir vietēja iedarbība un tas nerada toksisku iedarbību uz ķermeni kopumā.

Tajā pašā nolūkā to izmanto kā neirotoksīnu dažu citu kosmētisko defektu korekcijai - pārmērīgi izvirzīti muskuļi, bijušajiem sportistiem pārāk raupjas formas (piemēram, lai izlīdzinātu plecu joslas masīvo muskuļu izskatu).

Svarīgi zināt

Gan farmakoloģijā, gan kosmetoloģijā botulīna toksīns tiek uzskatīts tikai kā lokāls līdzeklis. Ievadot muskuļos, tas neizraisa saindēšanos, bet tam ir terapeitisks vai kosmētisks efekts. Ja tas nonāk gremošanas traktā, plaušās vai acu gļotādā, tas novedīs pie saindēšanās.

Bieži vien botulīna terapija tiek uzskatīta par daļu no visa kosmētisko procedūru klāsta. Toksīna injekcijas mijas ar pildvielu (DMAE) ieviešanu, "zelta pavedienu" izmantošanu. Ir vērts atzīmēt, ka vienlaikus ar botulīna toksīnu nav ieteicams lietot citu kosmētiku, lai izvairītos no botulīna terapijas efektivitātes samazināšanās.

Kosmētikas un medicīniskos nolūkos botulīna toksīnu iegūst no klostridiju kultūrām, kuras audzē traukos ar īpašu barības vielu buljonu. Noteiktā posmā pats neirotoksīns tiek izdalīts no šī buljona, tas tiek rūpīgi notīrīts (tā tīrīšanas izmaksas var pārsniegt baktēriju audzēšanas un pašas zāles sagatavošanas izmaksas), un galaproduktu sagatavo vai nu pulvera veidā, vai toksīna šķīduma formā. Un, starp citu, grūtību dēļ iegūt, notīrīt un transportēt galaprodukta cena ir diezgan augsta.

Ņemot vērā botulīna toksīna injekciju milzīgo popularitāti, šodien to ražo lielās laboratorijās patiesi rūpnieciskā mērogā. Tas ienāk tirgū ar dažādiem tirdzniecības nosaukumiem, no kuriem slavenākie ir Botox (tas jau ir kļuvis par sadzīves vārdu), Dysport un Xeomin. Starp tiem Xeomin izceļas ar to, ka tas ir tīrs botulīna toksīna preparāts, bet pārējie preparāti satur A tipa botulīna toksīna kompleksu ar hemagglutinīna proteīniem.

Piezīme

Nav pilnīgi pareizi apgalvot, ka Botox un botulīna toksīns ir viens un tas pats. Atšķirība starp šiem jēdzieniem ir liela, tie norāda dažādas kategorijas. Botulīna toksīns ir Botox zāļu aktīvā viela, kas satur arī palīgkomponentus. Bet kopumā pacientam šie jēdzieni ir līdzvērtīgi - Botox ievadīšana organismā nozīmē paša neirotoksīna ievadīšanu.

Vienīgais šodien pieejamais B tipa botulīna toksīna medikaments ir Mioblock. To lieto gadījumos, kad pacientiem rodas rezistence pret A tipa neirotoksīnu, un atbilstošās zāles nedod vēlamo efektu.

Katru gadu tirgū tiek parādīts arvien vairāk jaunu zāļu - Hutox (Hutox), Refrex (sinonīms - BTX 100), Meditoxin, Zentex un citi. To īpašības parasti ir līdzīgas, un galvenie kritēriji, pēc kuriem izvēlēties starp tām un plašāk pazīstamām zālēm, ir cena, efektivitāte un drošība.

Jāatzīmē, ka tieši konkurences attīstības, jaunu ražotāju ienākšanas šajā tirgū un jaunu produktu parādīšanās dēļ nepārtraukti samazinās pati botulīna toksīna un tā ieviešanas pakalpojumu cena. Piemēram, šodien Krievijā botulīna terapija ir pieejama ne tikai Maskavas un Sanktpēterburgas iedzīvotājiem, bet arī pacientiem lielākajā daļā lielāko pilsētu.

Piezīme

Visi iepriekš minētie preparāti satur to pašu botulīna toksīnu, kas desā vai konservos ir spēcīgs inde. Vietēja šo zāļu lietošana kā injekcijas muskuļos neizraisīs saindēšanos, bet, ja šādas pudeles saturs nonāk gremošanas traktā, tas var izraisīt saindēšanos un tipisku botulismu.

Turklāt šodien ir pierādīts, ka botulīna toksīnam var būt kosmētisks efekts, kaut arī vājāks, pat ar vienkāršu uzklāšanu uz ādas.Šajā sakarā kļuva iespējams iegādāties zāles, kurām nav vajadzīgas injekcijas - dažādus serumus (piemēram, Bodyton), īpašus losjonus. Turklāt atšķirībā no botulīna toksīna šos līdzekļus var iegādāties tiešsaistes veikalā vai aptiekā un izmantot neatkarīgi. Neskatoties uz to, to efektivitāte grumbu korekcijā vēl nav tik ticami pārbaudīta kā injekciju preparātu efektivitāte.

Ir svarīgi saprast, ka vietējā kosmētikas lietošana ar botulīna toksīnu ir diezgan droša. Patiesībā botulisms un saindēšanās ar šādām procedūrām nenotiek. To apstiprina īpaši pētījumi, pārskati un ārstu pieredze. Botulīna toksīna kosmētikas lietošanas nevēlamās sekas izpaužas tikai alerģiskas reakcijas uz to un dažu citu parādību dēļ, kas var būt bīstamas (ir zināmi nāves gadījumi no botulīna toksīna preparātu lietošanas), bet tām nav nekā kopīga ar faktiski saindēšanos ar botulīna toksīnu.

Tātad botulīna toksīns ir viens no spilgtākajiem likuma pierādījumiem: viss ir inde un viss ir zāles; abi nosaka devu. Tikai botulīna toksīna gadījumā tā būs inde vai zāles, ko nosaka veids, kādā tas nonāk ķermenī.

 

Interesants video par botulīna toksīna ietekmi uz ķermeni saindēšanās gadījumā

 

Botulīna toksīna izmantošana kosmetoloģijā