Botulotoxin typu A a jeho použití v kosmetologii

Snad hlavní věcí, která matou mnoho pacientů, než se rozhodnou podstoupit botulotoxinovou terapii, je přítomnost slova „toxin“ v názvu samotného léku. Mnoho žen se dozví, že botulotoxin se používá pro zdánlivě bezpečný a rozšířený postup, a proto se začíná ptát, zda je tento lék spojen s nějakou toxickou látkou. A zjišťování pravdy jsou často překvapeni.

Ve skutečnosti je botulotoxin nebo botulotoxin jedním z nejsilnějších jedů v přírodě, který se dnes v široké míře používá jako kosmetický přípravek, a pouze několik látek, které věda zná, lze srovnávat s ohledem na otravnou sílu.

Fatální otrava dospělého člověka tedy vyžaduje pouze 0,08 - 0,1 μg (méně než miliontinu gramu) botulotoxinu nebo 0,001 μg na 1 kg tělesné hmotnosti. Pro srovnání je smrtelná dávka kyanidu draselného (nejsilnějšího anorganického jedu) pro člověka 1,7 mg na kg tělesné hmotnosti - 1,7 milionu krát více. To znamená, že botulotoxin je přibližně 1,7 miliónkrát toxičtější než kyanid draselný.

I přes svou toxicitu je botulotoxin v přírodě docela běžný a můžete se s ním setkat i v každodenním životě. Další vysoce toxické přírodní látky se zpravidla vyskytují v přírodě mnohem méně často.

Například známý jedovatý batrachotoxin lze nalézt v organismech exotických ohrožených jihoamerických žab a curare se získává z rostlin rodu Strychnos, které rostou také v jihoamerických selvách. To je náhodou obtížné setkat se s těmito jedy v každodenním životě.

Botulotoxin se díky svému původu může objevit doslova kdekoli - na zemi, v potravě a v některých případech přímo v lidském těle. Jeho použití vede k těžkým otravám a dokonce k smrti.

Právě tato látka, vysoce toxická a obecně velmi nebezpečná, se skutečně používá v injekční kosmetologii. To znamená, že lékaři ji záměrně vstříknou do těla pacienta, aby dosáhli kosmetického účinku. Tyto postupy jsou navíc bezpečné a vedou k tak výraznému výsledku, že popularita Botoxu roste skokem a hranicemi a jeho výrobci vydělávají miliardy.

Poznámka:

Pouze jeden z výrobců botulotoxinu, a to i dnes nejslavnější - společnost Allergan, vykázal v roce 2015 tržby ve výši 15 miliard USD a čistý příjem ve výši 1 miliardy USD. Obrat a zisk společnosti se každoročně zvyšují asi o 8–12%.

Co je botulotoxin? Kdy by mělo být považováno za silný jed a kdy by mělo být považováno za lék?

 

Trocha historie

Předpokládá se, že k otravě botulotoxinem došlo u lidí po celou historii lidské civilizace. Alespoň s vědomím biologie „producenta“ této látky není pochyb o tom, že by se s ní lidé mohli setkat ve všech historických dobách.

Za nejstarší zprávu o botulotoxinu se považuje vyhláška byzantského císaře Leo IV o zákazu jíst černý pudink, který byl zveřejněn kolem roku 900 nl. e. Tato vyhláška byla pokusem snížit počet úmrtí způsobených otravou klobásou. Historici věří, že to byl botulinový toxin, který se objevil v byzantském „krevním stromu“ kvůli specifikám jeho přípravy, a byl příčinou otravy a smrti.

Prvním doloženým důkazem otravy botulotoxinem byl případ otravy 13 lidí v Německu v roce 1793. V té době ani samotní lidé, ani lékaři nevěděli o příčinách intoxikace, ale zjevně spojili nemoc s použitím uzenin.Ve skutečnosti pak tato nemoc dostala své jméno - „botulismus“, od latinského slova „botulus“ - klobása.

Při popisu napoleonských válek historici již mnohokrát hlásili botulismus a v některých případech došlo k masivním otravám, zejména ve venkovských oblastech. Hypotéza, že nemoc byla způsobena nízkou úrovní hygieny, však byla obecně akceptována.

Přibližně ve stejné době byla tato choroba popsána v Rusku pod názvem ichtyismus. Zde byla spojena s použitím solených a uzených ryb.

Již v roce 1817 německý lékařský spisovatel Justinus Kerner tuto nemoc podrobně popsal. Je zajímavé, že i tehdy, když si toxin sám představil ke studiu příznaků, navrhl, že v malém množství může být jed, který způsobuje botulismus, použit k léčbě nedobrovolných svalových kontrakcí a nervových tik.

Nakonec byl původcem botulismu a jeho přirozeným výrobcem objeven v roce 1895 belgický bakteriolog Emil vas Ermengem. Zkoumal otravu 34 hudebníků na pohřbu, když 3 lidé zemřeli a 10 bylo v nemocnici s vážnou otravou po dlouhou dobu poté, co se léčili domácí šunkou. Vědec izoloval Bacillus botulinus ze šunky (doslova - „klobása bacillus“) a také zjistil, že toxin samotný je produkován bakteriemi přímo v potravě a s nimi vstupuje do lidského trávicího traktu, což vede k otravě.

Faktor způsobující otravu a spojený s detekovanými bakteriemi dostal svůj název - botulotoxin.

Později, po diskusích, taxonomové klasifikovali původce botulismu do rodu Clostridium a dali mu celé jméno Clostridium botulinum. Chemici a mikrobiologové postupně, jak byly studie prováděny, popisovaly základní vlastnosti neurotoxinu produkovaného těmito bacily.

Poznámka:

Špatné jméno pro jed je botulinum. Takový termín se nepoužívá ani v mikrobiologii, ani v medicíně.

Další pečlivé studium patogenu umožnilo pochopit příčinu kontaminace potravin a vyvinout způsoby, jak zabránit tvorbě toxinu. To vše vedlo ke skutečnosti, že počet případů botulismu byl výrazně snížen, i když v různých částech světa dochází k jednotlivým otravám a dokonce k lokálním ohniskům.

Téměř století po objevení patogenu a samotného toxinu vědec Alan Scott v roce 1973 ukázal, že bodové injekce botulotoxinu do hyperkinetických svalů mohou dočasně snížit nebo zcela odstranit sílu nedobrovolných kontrakcí. Od této chvíle začala historie botulotoxinu jako léčebného a kosmetického přípravku.

 

Vlastnosti botulotoxinu a jeho toxický účinek

Již během prvních studií vědci zjistili, že molekula botulotoxinu je abnormálně velká. Jeho rozměry jsou přibližně trojnásobkem průměrné velikosti proteinových molekul a proteinů známých v organické chemii, pouze několik molekul překračuje velikost nebo hmotnost molekuly botulotoxinu.

Takže chemický vzorec molekuly botulotoxinu je C₆₇₆₀H₁₀₄₄₇N₁₇₄₃O₂₀₁₀S₃₂, tj. v jedné molekule obsahuje 6760 atomů uhlíku, 10447 atomů vodíku, 1743 atomů dusíku, atomy kyslíku 2010 a 32 atomů síry.

Molekula botulotoxinu se skládá ze dvou řetězců - těžkého a lehkého, z nichž každý plní svou funkci. Těžký řetězec je zodpovědný za vazbu molekuly k receptorům na povrchu nervové buňky pro další pronikání proteinu dovnitř a lehký řetězec inaktivuje SNAP protein uvnitř samotného neuronu - tato reakce spustí kaskádu procesů, které mohou nakonec vést k smrti těla.

Vědy nejsou známy žádné jedy, které mají větší molekuly než molekuly toxinu botulotoxinu. Tetanospasmin, který je svými vlastnostmi podobný, produkovaný patogenem tetanu, má podobnou strukturu a princip toxických účinků, ale jeho molekula je menší. Proto je toxicita tetanospazminu nižší než toxicita botulotoxinu (což samozřejmě není, tetanus je méně nebezpečný než botulismus, nemoc).

Pro srovnání, molekulární hmotnost molekuly botulotoxinu je 150 tisíc atomových hmotnostních jednotek (a.u. m.), A hmotnost tetanospasminové molekuly je 140 tisíc a. e. m

Je to zajímavé

Předpokládá se, že podle Darwinovy ​​teorie přirozeného výběru nejsou živé organismy v zásadě schopny syntetizovat toxiny, které jsou toxičtější než botulotoxiny. Někteří autoři však toto hledisko zpochybňují.

Síla toxického účinku je botulotoxin 250 miliónkrát vyšší než kyselina kyanovodíková a 70 tisíckrát nejtoxičtější syntetická látka, dioxin.

Současně není známo antidotum proti botulotoxinu. V medicíně se jako antidotum používá jednoduché nebo multivalentní antitoxické anti-botulotolové sérum, získané z krve koní, kterým byl injikován toxoid podle zvláštního schématu. Takové sérum není komerčně dostupné, je k dispozici pouze lékařům ve zdravotnických zařízeních a vyžaduje pro administraci vysoké odborné dovednosti.

Protože toxin je protein, může být přítomen jak v kapalných roztocích, tak v suchých surovinách. Sama o sobě nemá vůni a barvu, a proto je nemožné identifikovat její přítomnost v produktech. Samotná bakterie však může toxin „rozdat“ - pokud je v klobáse mnoho bacilů, má produkt vůni žluklého rostlinného oleje způsobeného plyny uvolňovanými bakteriemi paralelně.

Botulotoxin je docela odolný vůči vysokým teplotám. Při varu denaturuje a ztrácí své jedovaté vlastnosti po půl hodině, v autoklávu při 120 ° C je zničen za 10 minut.

Je zajímavé, že tento toxin je zničen v 1% roztoku jedlé sody za deset minut, ale normálně snadno přenáší alkalizaci a okyselení média. V alkalickém prostředí dochází k jeho destrukci rychleji než v kyselém prostředí.

Identifikace těchto vlastností umožnila včas formulovat zásady dezinfekce produktů, které mohou obsahovat botulotoxin. Proto se dnes doporučuje chránit před otravou, uzeninami, masem, rybami nebo zeleninou, která byla ve fázi vaření uložena nebo byla bez kyslíku, pečlivě vařit nebo smažit.

Ještě účinnější prevence otravy se však považuje za odmítnutí použití potenciálně kontaminovaných potravinářských výrobků. Například, zjevně „bombardování“ konzervovaného jídla je zjevně bezpečnější zahodit, než se pokusit nějakým způsobem zničit toxin. Je nebezpečné pokusit se určit přítomnost klostridií nafouknutím víka, takže můžete použít konzervované potraviny.

Je pozoruhodné, že navzdory jedinečným vlastnostem botulotoxinu je známo několik jeho typů. Podle nejběžnější klasifikace existuje 9 těchto typů - A, B, C1, C2, D, E, F, G, H. Všechny se liší strukturními vlastnostmi molekuly a vlastnostmi, včetně toxicity.

Například při snižování toxicity jsou tyto typy uspořádány takto:

1. Typ D - smrtelná dávka pro myši (tzv. LD50) 0,0004 mcg / kg;
2. Typy C a E - smrtelná dávka pro myši 0,0011 mcg / kg;
3. Typy A, B, C2 - smrtelná dávka pro myši 0,0012 mcg / kg;
4. Typ F je smrtelná dávka pro myši 0,0025.

Nejběžnější v přírodě, nejstudovanější a nejžádanější v medicíně a kosmetologii, je botulotoxin typu A. Kromě toho se botulotoxin typu B používá v některých přípravcích a pro experimentální účely se používají toxiny typu C, D a některé další. Všechny tyto typy byly původně rozděleny podle serovarů jejich produkčních bakterií a teprve později bylo ukázáno, že jejich molekuly mají různé struktury a samotné proteiny se mírně liší svými vlastnostmi.

Poznámka:

Téměř všechny studované případy botulismu u lidí byly způsobeny botulotoxiny typu A, B nebo E.

 

Bakterie Clostridium botulinum jako hlavní "producenti" toxinu

Mikrobiologové dnes nemají shodu v tom, zda považovat Clostridium botulinum za jeden druh nebo skupinu bakteriálních druhů. Různé linie těchto bakterií mají genetické rozdíly, jejichž závažnost nám neumožňuje jasně je rozdělit na druhy, ale toxiny, které produkují, mají přibližně stejný účinek na lidské tělo.

Biologie těchto druhů je však téměř stejná.

Bylo také prokázáno, že podobný botulotoxin typu F je produkován bakterií Clostridium baratii a typ E Clostridium butyricum.

Všechny tyto bakterie patří k anaerobním organismům, které se mohou vyskytovat a množit se pouze v nepřítomnosti kyslíku. Normálně žijí v půdě v dutinách, do nichž vzduch s kyslíkem nepronikne, nejčastěji do půdy a bahna na dně vodních útvarů, často u ryb a jiných vodních živočichů.

Pokud je v prostředí přítomen kyslík, vegetativní formy C. botulinum umírají, ale spory zůstávají, které pak mohou klíčit, když jsou vystaveny anaerobním podmínkám. Z tohoto důvodu se bakterie vyvíjejí pouze v hustých potravinách (maso a ryby, nakrájené na velké kousky, klobásy) nebo konzervované potraviny v hermeticky uzavřených nádobách, kde se oni a jimi produkovaný toxin nacházejí v tloušťce produktu.

Optimální teplota pro vývoj a reprodukci těchto bakterií je 26-36 ° C. Čím blíže je teplota k horní hranici optima, tím lépe jsou spóry zadržovány v přítomnosti kyslíku a čím rychleji se bakterie množí za anaerobních podmínek.

Klasický scénář kontaminace potravin s klostridiemi vypadá takto:

1. Spory bakterií s prachem, zemí nebo vzduchem přicházejí s jídlem v nádobách na konzervování nebo s masem v balení na uzeniny;
2. Po uzavření nádoby nebo vázání "střeva" na uzeniny se vytvoří optimální anaerobní podmínky, ve kterých spory začnou klíčit s výskytem vegetativních forem bakterií;
3. Clostridia se množí s uvolňováním jejich metabolických produktů, včetně botulotoxinu.

Pokud následně použijete takový produkt jako jídlo, botulotoxin vstoupí do zažívacího traktu a povede k otravě.

Ve skutečnosti se klostridie v lidském těle množí, nevyvíjejí a toxin se neprodukuje. Nemohou existovat a množit se v zažívacím traktu z různých důvodů:

• Přítomnost kyslíku zde, byť v malém množství;
• Vysoká konkurence saprofytické mikroflóry („místní“ bakterie inhibují růst klostridií);
• Vysoká kyselost;
• Smrt většiny bakterií během vaření nebo při kontaktu se vzduchem.

Jednoduše jíst například zeleninu a ovoce přímo „ze zahrady“, na které je země udržována, samotné klostridie a jejich spory tedy nejsou nebezpečné. Existují dvě výjimky z tohoto pravidla:

1. Přistaňte s bakteriemi nebo jejich spory, které se dostanou do škrábanců nebo otevřených ran (i malých). Následně je rána zhojena kůrou z krve nebo mízy, volný kyslík v ní zmizí a vývoj bakterií začíná uvolňováním botulotoxinu;
2. Požití klostridií nebo jejich spór v zažívacím traktu novorozence. U malých dětí, které nezačaly jíst tuhá jídla, je snížena kyselost gastrointestinálního traktu a střevní mikroflóra ještě není dostatečně aktivní. Za těchto podmínek se může klostridie množit a způsobit botulismus. Předpokládá se, že u těchto malých dětí je hlavním zdrojem bakteriální infekce med, ve kterém se spory mohou dostat z nohou včel, které shromažďují pyl. Z tohoto důvodu se nedoporučuje dávat med dětem v prvních měsících života. Po začátku krmení dítěte pevnou stravou, zvýšením kyselosti žaludku a střev, se zvyšuje počet symbiontových bakterií, v důsledku čehož se vytvářejí podmínky, ve kterých se klostridie již nemohou množit.

Je zajímavé, že první varianta infekce je podobná jako u tetanu. Pouze u tetanu patogeny obvykle vstoupí do tělní dutiny, když zvíře kousne, když infikované sliny proniknou hluboko do měkkých tkání, rána se rychle uzdraví, ale tetanový patogen, C. tetani clostridium, se začne množit v tkáni a vylučuje tetanový toxin.

Spóry Clostridia samotné jsou odolnější vůči vnějším vlivům než samotný toxin. Například mohou odolávat varu po dobu 6 hodin a působení 10% kyseliny chlorovodíkové po dobu 40 minut.

C. botulinum jsou všudypřítomné, s výjimkou oblastí s trvale nízkými teplotami (například na horských vrcholcích a v ledovcích). Proto může dojít k infekci a otravě jejich produktů téměř v jakékoli části světa.

Výskyt botulismu na celém světě je však nízký. Podle statistik je každoročně po celém světě registrováno asi 1000 případů botulismu, úmrtnost je přibližně 12–13%.

Botulotoxin produkovaný bakteriemi je komplex toxinu a několika netoxických pomocných proteinů. Ty chrání toxin před působením různých enzymů a kyselin, díky nimž celý agregát z téměř kdekoli v těle může proniknout krví a dosáhnout cílové buňky, připojit se k ní a transportovat uvnitř. Poté začíná jedovatý účinek.

 

Princip působení botulotoxinu na nervovou soustavu a svaly

Botulotoxin působí selektivně na nervové buňky v místech synapse - navázání neuronů na svalové buňky. V těchto synapsích, když nervový impuls vstoupí do neuronu, se uvolní neurotransmiter acetylcholin, což vede k podráždění a kontrakci svalové vlákniny. To implementuje proces kontroly svalů pomocí nervových center - míchy nebo mozku.

Proces otravy na buněčné úrovni vypadá takto:

1. Když botulotoxin s krví dosáhne určitého svalu, pohybuje se podél svalové vlákniny, dokud náhodně nenarazí na specifické receptory na povrchu nervové buňky;
2. Po navázání na receptor těžkým řetězcem je toxinová molekula absorbována samotnou buňkou a proniká do synapse. Zde se od ní oddělují pomocné proteiny a lehký řetězec se kombinuje s SNAP proteinem, jehož úkolem je stimulovat uvolňování acetylcholinu ze speciálních vezikul uvnitř synapse;
3. SNAP je inaktivován a po obdržení nervového impulsu se acetylcholin a svalová kontrakce nevylučují.

Ve skutečnosti dochází k chemodervinaci, když žádné signály z mozku nestimulují svalovou kontrakci.

Souběžně s účinky botulotoxinu dochází k dalším patologickým jevům:

• Vazba kyslíku pomocí červených krvinek je přerušena;
• Aktivita parasympatického nervového systému klesá, absorpce kyslíku tkání je oslabena;
• Hemodynamické poruchy se vyvíjejí.

V celém těle to vede k smrtícím účinkům:

1. Zmírňují se membránové kontrakce a vyvíjí se hypoxie;
2. Rozvíjí se paréza hrtanu, hltanu a epiglottis, díky níž sliny začínají stékat do průdušek a dokonce i zvracení může proniknout (člověk je nemůže vykašlat kvůli denervaci svalů);
3. Srdeční rytmus je narušen;
4. Vyvíjí se akutní respirační selhání. Je to ona, kdo je hlavní příčinou smrti v botulismu.

V některých případech mohou být připojené sekundární bakteriální infekce život ohrožující.

V případě otravy může botulotoxin ovlivnit nervovou tkáň v kterékoli části těla. Je pozoruhodné, že nedochází k denervaci senzorických nervů a oběť si udržuje kompletní obraz pocitů - slyší, vidí (ačkoli zrak je obvykle narušen denervací očních svalů), cítí bolest a dotýká se kůže. Tato kombinace rozsáhlé hluboké ochrnutí při zachování úplné citlivosti je charakteristickým diagnostickým znakem botulismu.

 

Jak a co lze otrávit?

Otrava jídlem se ve většině případů vyskytuje při konzumaci potravin obsahujících botulotoxin již produkovaný bakteriemi. Obvykle se jedná o:

• Různá konzervovaná jídla (nejčastěji domácí), nejen maso, ale také zeleninová houba (konzervované smažené houby jsou zvláště nebezpečné), při přípravě se do produktu dostanou spory klostridií, ve kterých se po kroucení vytvoří optimální podmínky pro vývoj bakterií. Šíření, klostridie emitují velké množství různých plynů, a proto tlak v nádobě stoupá a na víčcích plechovek se objevují charakteristické nadýmání. Takové konzervované jídlo se nazývá „bombardování“ a je velmi pravděpodobné, že jejich použití v potravě povede k otravě. Po jejich objevu bakterie samy umírají kvůli vstupu kyslíku do produktu, ale botulotoxin přetrvává;
• Klobásy a masné výrobky vyrobené z mletého masa nasekaného nebo mletého v mlýnku na maso, který se potom uloží do skořápky. Zde ve skořápce také není žádný kyslík, který vytváří podmínky pohodlné pro bakterie;
• Ryby - sušené, solené, nakládané, vařené bez přístupu k kyslíku.

Všechny tyto produkty obvykle nevykazují přítomnost bakterií, a to ani zápachem, chutí ani jinými známkami. Pouze při těžké infekci se v nich může objevit nepříjemný zápach žlukavého oleje.

K otravě botulotoxinem může dojít také následujícími způsoby:

1. Země, prach, nečistoty, které se dostanou na otevřenou ránu, náhodná injekce kontaminovaného předmětu (například hřebík);
   

   Spóry botulinum bacillus se mohou například do země dostat do rány.

2. Požití klostridiálních spór jako dítě v prvních měsících života. K tomu může dojít jak při úmyslném zacházení s dítětem, například s medem, tak při náhodném požití různých kontaminovaných předmětů v ústech - hraček, které padly na zem před věcmi.

Přes zdánlivě jednoduchou otravu kontaminovaným konzervovaným jídlem a naopak nízkou pravděpodobnost otravy novorozeného dítěte, globální statistiky ukazují, že ve všech případech je novorozenecký botulismus 65% otrav, 20% za zranění z rány a pouze 15 u potravinové formy nemoci. %

Je to zajímavé

Je známo, že otec slavného básníka Vladimíra Mayakovského zemřel na tetanus a píchl prstem jehlou. Tímto způsobem může dojít k infekci spórami C. botulinum, zejména proto, že tetanus a botulinum bacilli mají podobnou biologii.

Je také možné otravu, když toxin vstoupí do plic inhalovaným vzduchem nebo když vstoupí do sliznic očí. Toto bylo prokázáno během experimentů na opicích a poté použito pro vojenské účely k vytváření chemických zbraní. Takový bojový botulotoxin pod kódem XR měl být postříkán místy koncentrace nepřátelské pracovní síly jedovatým lidem. Dnes však nejsou známy žádné případy skutečného použití botulotoxinu pro vojenské účely.

Je to zajímavé

Předpokládá se, že to byl botulinový toxin, který otrávil náplň granátu, rány z jeho fragmentů vedly k smrti Reinharda Heydricha, Hitlerova chrámu v okupovaném Československu. Někteří historici však tuto verzi zpochybňují.

Z výše uvedeného jsou zřejmé způsoby, jak snížit riziko otravy toxiny:

1. Při péči o dítě dodržujte hygienu. To neznamená udržování úplné sterility (to je také nežádoucí extrém), ale také to, aby se do úst dítěte dostaly nemyté věci, a ještě více je Země nepřijatelná;
2. Náhodné rány a škrábance ošetřujte antiseptiky, v extrémních případech je po zranění jednoduše opláchněte co nejrychleji, dokud se rána nezhojí;
3. Nejezte zjevně podezřelá jídla - konzervované potraviny z oteklých plechovek, uzenin, uzeného masa a ryb s nepříjemným zápachem;
4. Před použitím všechny masné výrobky a ryby podrobte tepelnému zpracování - smažení, nepřetržité vaření. To zničí botulotoxin i bakterie, které ho produkují, a to s určitou pravděpodobností jejich spór.

Nicméně i při dodržování těchto pravidel musíte vědět, jak se projevuje botulismus, a být připraveni přijmout první nezbytná opatření, pokud má někdo blízký odpovídající příznaky.

 

Příznaky otravy botulotoxinem

První známky botulismu jsou obecně podobné příznakům běžné otravy jídlem. Oběť rozvíjí průjem, nevolnost, zvracení, bolesti břicha. Je pozoruhodné, že průjem sám o sobě trvá relativně krátce (méně než jeden den), protože v důsledku působení toxinové parézy střevních svalů se vyvíjí a vylučování přestává.

Tyto příznaky se vyvinou v průměru do jednoho dne po užití jedů, ale někdy může být inkubační doba jen několik hodin, v jiných případech až 3-4 dny.

Na konci průjmu se cítí nadýmání, nadýmání. V tomto případě se vyvíjí zácpa. Všechny tyto příznaky naznačují ukončení aktivní peristaltiky střevního svalu a procesy fermentace potravin v gastrointestinálním traktu.

Současně se vyvíjejí příznaky neurologických poruch:

• Oslabené vidění v důsledku parézy přizpůsobení, neschopnosti číst a zaostřit pohled, vizuální efekty před očima - „mřížka“, „mlha“, „mouchy“;
• Prolaps očních víček (ptóza);
• Závěsná hlava kvůli slabosti týlních svalů;
• Porušení slovníku, potíže s vyčníváním jazyka;
• Povrchní velmi slabé dýchání;
• Hyposalivace, vysušení z ústní sliznice;
• Obecná slabost, malátnost.

Ve většině případů se tyto příznaky vyvíjejí na pozadí normální tělesné teploty a při zachování citlivosti.

Léčba botulismu by však měla začít dříve, než dojde k parezi. Proto byste se měli při prvním příznaku otravy poradit s lékařem, zejména pokud je známo, že pacient jedl konzervované potraviny nebo masné výrobky.

 

Pravidla první pomoci a léčba intoxikace

Při prvních známkách otravy se doporučuje zavolat sanitku a provést následující manipulace:

1. Vyvolat zvracení oběti (vystavení prstu kořene jazyka, spotřeba 0,5 litru slané vody);
2. Nechte několik tablet aktivního uhlí nebo mikrokrystalické celulózy spolknout a omýt vodou.

Další účinná opatření doma nejsou k dispozici. Pravděpodobnost úspěšného výsledku bude záviset na rychlosti doručení oběti do nemocnice.

Již v nemocnici provádějí takové ošetření:

1. Výplach žaludku se speciální sondou k odstranění zbytků otráveného jídla;
2. Střevní dialýza nebo vícenásobné čistící klystýry pro rozptýlení toxinu ze střevního epitelu do roztoku. Za tímto účelem se obvykle používá 5% roztok sody, ale ve vážném stavu pacienta lze použít roztoky s přídavkem glukózy a dalších látek, aby se zabránilo jejich šíření z těla;
3. Zavedení anti-botulinového séra nebo nativní homologní plazmy. Takový úvod je velmi obtížný, jeho technika vyžaduje předběžné stanovení přítomnosti alergie na složky séra. Pokud existuje alergie, je léčivo podáváno pod rouškou antihistaminů nebo glukokortikoidů a algoritmus podávání musí být dodržen s ohledem na rychlost vývoje intoxikace a po vstupu je nutné sledovat stav pacienta, aby se včas identifikovaly možné alergické reakce. Kromě toho návod k použití vyžaduje správné střídání séra proti toxinům různých typů. Je zřejmé, že tyto manipulace by měl provádět pouze lékař.

Při včasné léčbě jsou tyto postupy obvykle dostačující k normalizaci stavu pacienta a postupné detoxikace. Ve vážnějších případech budete možná potřebovat:

• Umělé větrání plic se zvýšeným množstvím kyslíku;
• Antibakteriální terapie (především pro boj s infekcemi spojenými s infekcí);
• Zavádění diuretik, metabolitů, vitamínů, glukózy;
• Použití glukokortikoidů k ​​pokrytí léků, které mohou způsobit senzibilizaci.

K zotavení po nemoci dochází velmi pomalu v důsledku délky regenerace a výskytu nových nervových synapsí namísto inaktivovaných. Nejdelší (až několik měsíců) zrak je obnoven.

Je pozoruhodné, že navzdory závažnosti příznaků nemoci po zotavení obvykle neexistují žádné důsledky. Téměř nikdy botulismus nezanechává imunitu a analýza protilátek poté, co neodhalí imunoglobuliny vůči botulotoxinu. Důvodem je skutečnost, že k otravě dochází při velmi malých dávkách jedu, na které tělo prostě neodpovídá. Z tohoto důvodu se zdá, že zavedení botulismu v historii do seznamu kontraindikací pro injekce Botoxu nebo podobných léků je poněkud nadbytečné. Převážná většina lidí, kteří měli botulismus, je stále náchylná k botulotoxinu.

 

Využití botulotoxinu v medicíně a kosmetologii

Přes akutní toxický účinek se botulotoxin používá jako léčivý a kosmetický přípravek a jeho popularita neustále roste.

Hlavním účelem jeho použití v medicíně je denervace a imobilizace nadměrně aktivních svalů. V klinických případech to může být nezbytné například za následujících podmínek:

• Různé křeče;
• Strabismus způsobený napětím očních svalů;
• Chvění rukou;
• Dětská mozková obrna;
• Cervikální dystonie;
• Křeče zápěstí po mrtvici;
• Močová inkontinence v urologii spojená s hyperaktivitou svalu stlačujícího močový měchýř.

Použití botulotoxinu může také zmírnit příznaky chronické migrény a hyperhidrózy (pocení).

Nejčastěji se však botulotoxin používá v kosmetologii. Zde se nejčastěji používá k imobilizaci obličejových svalů obličeje, což vám umožní zbavit se nejhlubších dynamických vrásek. V tomto případě se toxin podává v malých dávkách striktně lokálně do cílových svalů. Zde rychle proniká do neuromuskulárních synapsí, má lokální účinek a neprodukuje toxický účinek na tělo jako celek.

Pro stejný účel se používá jako neurotoxin pro korekci některých dalších kosmetických defektů - nadměrně vystupujících svalů, příliš drsných forem u bývalých sportovců (například k vyhlazení vzhledu masivních svalů ramenního pletence).

Důležité vědět

Jak ve farmakologii, tak v kosmetologii je botulotoxin považován výhradně za topické činidlo. Když je zaveden do svalů, nevede k otravě, ale má terapeutický nebo kosmetický účinek. Pokud vstoupí do zažívacího traktu, plic nebo sliznice očí, povede to k otravě.

Léčba botulinem je často považována za součást celé řady kosmetických procedur. Injekce toxinu se střídají se zavedením plniv, DMAE, použitím „zlatých nití“. Je třeba poznamenat, že současně s botulotoxinem se nedoporučuje používat jinou kosmetiku, aby nedošlo ke snížení účinnosti botulotoxiny.

Pro kosmetické a lékařské účely se botulotoxin získává z kultur klostridií pěstovaných v nádobách se zvláštním živným vývarem. V určité fázi je samotný neurotoxin izolován z tohoto vývaru, je důkladně vyčištěn (jeho náklady na čištění mohou přesáhnout náklady na kultivaci bakterií a přípravu léčiva samotného) a finální léčivo je připravováno buď ve formě prášku nebo ve formě toxinového roztoku. A mimochodem, vzhledem k obtížím při získávání, čištění a přepravě je cena konečného produktu poměrně vysoká.

S ohledem na obrovskou popularitu injekcí botulotoxinu se jeho výroba dnes provádí ve velkých laboratořích v opravdu průmyslovém měřítku. Na trh vstupuje pod různými obchodními názvy, z nichž nejznámější jsou Botox (již se stal názvem domácnosti), Dysport a Xeomin. Mezi nimi Xeomin vyniká skutečností, že se jedná o čistý botulotoxinový přípravek, zatímco ostatní přípravky obsahují komplex botulotoxinu typu A s hemaglutininovými proteiny.

Poznámka:

Není zcela správné říci, že Botox a botulotoxin jsou stejné. Rozdíl mezi těmito koncepty je velký, ukazují různé kategorie. Botulotoxin je účinná látka léčiva Botox, která také obsahuje pomocné složky. Ale obecně jsou tyto pojmy pro pacienta ekvivalentní - zavedení Botoxu do těla znamená zavedení samotného neurotoxinu.

Jediným lékem botulotoxinu typu B, který je dnes k dispozici, je Mioblock. Používá se v případech, kdy se u pacientů vyvine rezistence na neurotoxin typu A a odpovídající léky nedávají požadovaný účinek.

Každý rok přichází na trh stále více nových léků - Hutox (Hutox), Refinex (synonymum - BTX 100), Meditoxin, Zentex a další. Jejich vlastnosti jsou obecně podobné a hlavním kritériem pro výběr mezi nimi a známějšími léky jsou cena, účinnost a bezpečnost.

Je třeba poznamenat, že právě samotný vývoj hospodářské soutěže, vstup nových výrobců na tento trh a objevování nových výrobků neustále klesá cena samotného botulotoxinu a služby pro jeho zavedení. Například dnes je v Rusku botulinová terapie dostupná nejen pro obyvatele Moskvy a Petrohradu, ale také pro pacienty ve většině velkých měst.

Poznámka:

Všechny výše uvedené přípravky obsahují stejný botulotoxin, který je v salámových nebo konzervovaných potravinách silný jed. Lokální použití těchto léků jako injekce do svalů nepovede k otravě, ale pokud obsah takové láhve vstoupí do zažívacího traktu, může způsobit otravu a typický botulismus.

Kromě toho je dnes prokázáno, že botulotoxin může mít kosmetický účinek, i když slabší, a to i při jednoduché aplikaci na pokožku.V tomto ohledu bylo možné koupit léky, které nevyžadují injekce - různá séra (například Bodyton), speciální pleťové vody. Kromě toho, na rozdíl od botulotoxinu, tyto prostředky lze zakoupit v internetovém obchodě nebo v lékárně a použít je samostatně. Nicméně jejich účinnost při korekci vrásek není dosud spolehlivě testována jako účinnost injikovatelných přípravků.

Je důležité pochopit, že místní podávání kosmetiky botulotoxinem je zcela bezpečné. Ve skutečnosti k botulismu a otravě nedochází při takových postupech. Potvrzují to speciální studie a recenze a zkušenosti lékařů. Nežádoucí důsledky kosmetického použití botulotoxinu se projevují pouze v důsledku alergických reakcí na něj a některých dalších jevů, které mohou být nebezpečné (úmrtí způsobená použitím přípravků botulotoxinu jsou známy), ale ve skutečnosti nemají nic společného s otravou botulotoxinem.

Takže botulotoxin je jedním z nejjasnějších důkazů pravidla: všechno je jed a vše je lék; oba určují dávku. Jedině v případě botulotoxinu to bude jed nebo lék určený způsobem, jakým vstoupí do těla.

 

Zajímavé video o účinku botulotoxinu na organismus v případě otravy

 

Využití botulotoxinu v kosmetologii