Botulin toksin tipa A i njegova upotreba u kozmetologiji

Možda je glavna stvar koja zbunjuje mnoge pacijente prije nego što se odluče na terapiju botulinskim toksinima prisutnost riječi „toksin“ u nazivu samog lijeka. Saznavši da se botulinum toksin koristi za naizgled siguran i raširen postupak, mnoge se žene počinju pitati je li ovaj lijek povezan s bilo kojom otrovnom tvari. I saznajući istinu, često se iznenade.

Doista, botulinski toksin, ili botulin toksin, jedan je od najmoćnijih otrova u prirodi, koji se danas široko koristi kao kozmetički proizvod, a samo se nekoliko poznatih nauka mogu usporediti s obzirom na snagu otrovanja.

Dakle, za fatalno trovanje odrasle osobe potrebno je samo 0,08-0,1 µg (manje od jedne milijun grama) botulinskog toksina ili 0,001 µg na 1 kg tjelesne težine. Za usporedbu, smrtonosna doza kalijevog cijanida (najjači anorganski otrov) za ljude je 1,7 mg po kg tjelesne težine - 1,7 milijuna puta više. To jest, botulin toksin je otprilike 1,7 milijuna puta toksičniji od kalijevog cijanida.

Unatoč svojoj toksičnosti, toksin botulinum prilično je čest u prirodi, a možete ga susresti i u svakodnevnom životu. Ostale vrlo toksične prirodne tvari u pravilu se nalaze u prirodi mnogo rjeđe.

Na primjer, poznati otrovni batrakotoksin može se naći u organizmima egzotičnih ugroženih južnoameričkih žaba, a curare se dobiva iz biljaka roda Strychnos, koje također rastu u južnoameričkim selvama. To je slučajno, teško se susresti s tim otrovima u svakodnevnom životu.

Botulinum toksin, zbog svog porijekla, može se pojaviti doslovno bilo gdje - u zemlji, hrani, a u nekim slučajevima i izravno u ljudskom tijelu. Njegova uporaba dovodi do teškog trovanja, pa čak i smrti.

Upravo se ta tvar, vrlo toksična i općenito vrlo opasna, stvarno koristi u injekcijskoj kozmetologiji. Odnosno, liječnici ga namjerno ubrizgavaju u pacijentovo tijelo kako bi postigli kozmetički učinak. Štoviše, ti su postupci sigurni i daju tako izražen rezultat da popularnost Botoxa raste skokom i granicom, a njegovi proizvođači zarađuju milijarde.

bilješka

Samo je jedan od proizvođača botulinskog toksina, čak i najpoznatija do danas - tvrtka Allergan, u 2015. godini proglasio prihod od 15 milijardi dolara, a neto prihod od milijardu dolara. Promet i dobit kompanije povećavaju se za oko 8-12% svake godine.

Što je botulinum toksin? Kada ga treba tretirati kao snažan otrov i kada ga treba smatrati lijekom?

 

Malo povijesti

Smatra se da se trovanje botulinskim toksinom kod ljudi događalo tijekom povijesti ljudske civilizacije. Barem, znajući biologiju „proizvođača“ ove tvari, nema sumnje da bi je ljudi mogli susresti u svim povijesnim epohama.

Najstariji izvještaj o botulinskom toksinu smatra se dekretom vizantijskog cara Leva IV. O zabrani jedenja crnog pudinga, objavljenim oko 900. godine nove ere. e. Ovom uredbom bio je pokušaj smanjenja broja smrtnih slučajeva od trovanja kobasicama. Povjesničari vjeruju da se toksin botulinum pojavio u vizantijskom "stablu" zbog specifičnosti njegove pripreme i bio je uzrok trovanja i smrti.

Prvi dokumentirani dokazi o trovanju botulinskim toksinom bio je slučaj trovanja 13 ljudi u Njemačkoj 1793. U to vrijeme ni sami ljudi ni liječnici nisu znali za uzroke opijenosti, ali su jasno povezali bolest s uporabom kobasica.Zapravo, tada je bolest dobila ime - "botulizam", od latinske riječi "botulus" - kobasica.

Opisujući napoleonske ratove, povjesničari su već mnogo puta izvijestili o botulizmu, a u nekim je slučajevima bilo masovnih trovanja, uglavnom u ruralnim područjima. Međutim, hipoteza da je bolest bila uzrokovana niskom razinom higijene tada je bila općenito prihvaćena.

Otprilike u isto vrijeme bolest je u Rusiji opisana pod imenom ihtizam. Ovdje je bila povezana s upotrebom slane i dimljene ribe.

Već 1817. godine njemački medicinski pisac Justinus Kerner detaljno je opisao bolest. Zanimljivo je da je čak i tada, uvodeći toksin u proučavanje simptoma, sugerirao da se otrov koji uzrokuje botulizam može u malim količinama koristiti za liječenje nehotičnih kontrakcija mišića i živčanih tikova.

Konačno, uzročnik botulizma i njegov prirodni proizvođač otkrio je 1895. belgijski bakteriolog Emil vas Ermengem. Istražio je trovanje 34 glazbenika na sprovodu, kada su 3 osobe umrle, a 10 je dugo bilo u bolnici s teškim trovanjem, nakon što su se liječili domaćom šunkom. Znanstvenik je izolirao Bacillus botulinus iz šunke (doslovno - "bacil kobasice"), a također je otkrio da sam toksin proizvodi bakterija izravno u hrani, a s njima ulazi u ljudski probavni trakt, što dovodi do trovanja.

Tada je faktor koji izaziva trovanje i povezan s otkrivenim bakterijama dobio ime - botulinum toksin.

Kasnije, nakon rasprave, taksonomisti su uzročnika botulizma svrstali u rod Clostridium i dali mu puno ime Clostridium botulinum. A kemičari i mikrobiolozi postupno su, kako su provedene studije, opisivali osnovna svojstva neurotoksina koje proizvode ove bacile.

bilješka

Pogrešno ime za otrov je botulinum. Takav se pojam ne koristi ni u mikrobiologiji ni u medicini.

Daljnjim pažljivim proučavanjem patogena omogućeno je razumijevanje uzroka kontaminacije hrane i razvoj načina za sprečavanje proizvodnje toksina. Sve je to dovelo do činjenice da je broj slučajeva botulizma bio znatno smanjen, iako se pojedinačna trovanja, pa čak i lokalna epidemija, događaju u različitim dijelovima svijeta.

Gotovo stoljeće nakon otkrića patogena i samog toksina, 1973., znanstvenik Alan Scott pokazao je da točkaste injekcije botulinskog toksina u hiperkinetičke mišiće mogu privremeno smanjiti ili potpuno ukloniti snagu nehotičnih kontrakcija. Od ovog trenutka započela je povijest botulinum toksina, kao medicinskog i kozmetičkog pripravka.

 

Svojstva botulinskog toksina i njegov toksični učinak

Već tijekom prvih studija znanstvenici su otkrili da je molekula botulinskog toksina nenormalno velika. Njegove su dimenzije približno tri puta veće od prosječne veličine molekula proteina, a od proteina poznatih u organskoj kemiji samo nekoliko molekula prelazi veličinu ili težinu molekule botulinskog toksina.

Dakle, kemijska formula molekule botulinskog toksina je C₆₇₆₀H₁₀₄₄₇N₁₇₄₃O₂₀₁₀S₃₂, to jest, u jednoj molekuli sadrži 6760 atoma ugljika, 10447 atoma vodika, 1743 atoma dušika, 2010 atoma kisika i 32 atoma sumpora.

Molekula toksina botulinum sastoji se od dva lanca - teškog i lakog, od kojih svaki obavlja svoju funkciju. Teški lanac odgovoran je za vezanje molekule na receptore na površini živčane stanice za daljnji prodor proteina unutra, a laki lanac inaktivira SNAP protein unutar samog neurona - ova reakcija pokreće kaskadu procesa koji na kraju mogu rezultirati smrću tijela.

Ne postoje poznati otrovi koji imaju veće molekule od molekula botulinskog toksina. Tetanospasmin, koji je sličnih svojstava, proizveden patogenom tetanusa, ima sličnu strukturu i princip toksičnih učinaka, ali njegova je molekula manja. Dakle, toksičnost tetanospazmina je manja nego kod botulinskog toksina (što, naravno, nije, tetanus je manje opasan od botulizma, bolesti).

Za usporedbu, molekularna masa molekule botulinskog toksina je 150 tisuća jedinica atomske mase (a.u. m.), A masa molekule tetanospasmina je 140 tisuća a. e. m

Zanimljivo je

Smatra se da u skladu s Darwinovom teorijom prirodne selekcije, živi organizmi u principu nisu u stanju sintetizirati toksine koji su toksičniji od botulinskih toksina. Međutim, neki autori osporavaju ovo gledište.

Snagom toksičnog učinka botulin toksin je 250 milijuna puta veći od cijanovodične kiseline i 70 tisuća puta najotrovnija sintetička tvar, dioksin.

Istodobno, protuotrov protiv toksina botulina danas nije poznat. U medicini se kao protuotrov koristi pojedinačni ili multivalentni antitoksični serum protiv botulina, dobiven iz krvi konja koji su ubrizgali toksoid prema posebnoj shemi. Takav serum nije komercijalno dostupan, dostupan je samo liječnicima u medicinskim ustanovama i zahtijeva visoke profesionalne vještine za primjenu.

Budući da je toksin protein, može biti prisutan i u tekućim otopinama i u suhim sirovinama. Sama po sebi nema miris i boju, te je stoga nemoguće prepoznati njegovu prisutnost u proizvodima. Međutim, sama bakterija može „izbaciti“ toksin - ako u kobasici ima puno bacila, proizvod ima miris raspršenog biljnog ulja, uzrokovanog plinovima koji paralelno otpuštaju bakterije.

Botulinum toksin prilično je otporan na visoke temperature. Kad prokuha, denaturira se i gubi svoja otrovna svojstva nakon pola sata, u autoklavu na 120 ° C uništava se za 10 minuta.

Zanimljivo je da se ovaj toksin uništava u 1% otopini sode bikarbone u deset minuta, ali lako prenosi alkalizaciju i zakiseljavanje medija normalno. U alkalnom okruženju njegovo uništavanje događa se brže nego u kiselom.

Identifikacija ovih svojstava omogućila je pravodobno formuliranje načela dezinfekcije proizvoda koji mogu sadržavati botulin toksin. Dakle, danas se za zaštitu od trovanja, kobasica, mesa, ribe ili povrća koji su bili pohranjeni ili su bili bez kisika u fazi kuhanja, preporučuje se pažljivo kuhati ili pržiti.

Međutim, još učinkovitijim sprječavanjem trovanja smatra se odbacivanje upotrebe potencijalno kontaminiranih prehrambenih proizvoda. Na primjer, očito je "bombardiranje" konzervirane hrane očigledno sigurnije baciti nego pokušati na neki način uništiti toksin. Opasno je pokušavanjem natezanja poklopca pokušati nekako utvrditi prisutnost klostridija kako biste tada mogli koristiti konzerviranu hranu.

Znakovito je da je unatoč jedinstvenim svojstvima toksina botulina poznato nekoliko njegovih vrsta. Prema najčešćoj klasifikaciji, postoji 9 ovih vrsta - A, B, C1, C2, D, E, F, G, H. Sve se razlikuju u strukturnim značajkama molekule i svojstvima, uključujući otrovnost.

Na primjer, kod smanjenja toksičnosti, ove vrste su raspoređene na sljedeći način:

1. Tip D - smrtonosna doza za miševe (tzv. LD50) 0,0004 mcg / kg;
2. Tipovi C i E - smrtonosna doza za miševe 0,0011 mcg / kg;
3. Tipovi A, B, C2 - smrtonosna doza za miševe 0,0012 mcg / kg;
4. Tip F je smrtonosna doza za miševe od 0,0025.

Najčešći u prirodi, najviše proučavan i tražen u medicini i kozmetologiji, jest botulinum toksin tip A. Pored njega koristi se botulinum toksin tipa B u nekim pripravcima, a u eksperimentalne svrhe koriste se toksini tipa C, D i neki drugi. Sve ove vrste u početku su podijeljene prema serovarama bakterija koje proizvode, a tek kasnije pokazalo se da njihove molekule imaju različitu strukturu, a sami proteini se po svojim svojstvima malo razlikuju.

bilješka

Gotovo svi proučeni slučajevi botulizma kod ljudi uzrokovani su botulinskim toksinima tipa A, B ili E.

 

Bakterije Clostridium botulinum kao glavni "proizvođači" toksina

Danas mikrobiolozi nemaju konsenzus oko toga treba li Clostridium botulinum smatrati jednom vrstom ili skupinom bakterijskih vrsta. Različite linije ovih bakterija imaju genetske razlike, čija ozbiljnost ne dopušta da ih jasno podijelimo na vrste, ali toksini koje proizvode proizvode imaju približno isti učinak na ljudsko tijelo.

Međutim, biologija ovih vrsta je gotovo ista.

Pokazano je i da sličan botulin toksin tipa F proizvodi bakterija Clostridium baratii, a tip E Clostridium butyricum.

Sve ove bakterije pripadaju anaerobnim organizmima koji mogu postojati i razmnožavati se samo u nedostatku kisika. Normalno žive u tlu u onim šupljinama u koje zrak s kisikom ne prodire, najčešće u tlo i mulj na dnu vodnih tijela, često u riba i drugih vodenih životinja.

Ako kisik postoji u okolišu, vegetativni oblici C. botulinum umiru, ali ostaju spore koje mogu klijati kad su izložene anaerobnim uvjetima. Iz tog razloga, bakterije se razvijaju samo u gustim namirnicama (mesu i ribi, izrezanima na krupne komade, kobasice) ili konzerviranoj hrani u hermetički zatvorenim staklenkama, gdje se oni i toksin koji ih proizvode nalaze nalaze u debljini proizvoda.

Optimalna temperatura za razvoj i razmnožavanje ovih bakterija je 26-36 ° C. Što se temperatura bliži gornjoj granici optimalnog, bolje se spore zadržavaju u prisutnosti kisika i brže se bakterije razmnožavaju u anaerobnim uvjetima.

Klasičan scenarij zagađenja hranom klostridijom izgleda ovako:

1. Spore bakterija s prašinom, zemljom ili zrakom dobivaju se s hranom u spremnicima za konzerviranje ili s mesom u pakiranju za kobasice;
2. Nakon zatvaranja spremnika ili vezanja "crijeva" za kobasice, stvaraju se optimalni anaerobni uvjeti u kojima spore počinju klijati s pojavom vegetativnih oblika bakterija;
3. Klostridije se umnožavaju oslobađanjem njihovih metaboličkih proizvoda, uključujući botulinum toksin.

Ako naknadno koristite takav proizvod kao hranu, botulin toksin će ući u probavni trakt i dovesti do trovanja.

Zapravo se u ljudskom tijelu same klostridije ne množe, ne razvijaju i toksin ne proizvodi. Oni ne mogu postojati i razmnožavati se u probavnom traktu iz različitih razloga:

• Prisutnost kisika ovdje, iako u malim količinama;
• Velika konkurencija saprofitne mikroflore ("lokalne" bakterije inhibiraju rast klostridije);
• Visoka kiselost;
• Smrt većine bakterija tijekom kuhanja ili u kontaktu sa zrakom.

Stoga jednostavno jesti, na primjer, povrće i voće izravno "iz vrta" u kojem se drži zemlja, sami klostridije i njihove spore, nije opasno. Postoje dvije iznimke od ovog pravila:

1. Zemljište s bakterijama ili njihovim sporama upada u ogrebotine ili otvorene rane (čak i male). Nakon toga, rana se zacjeljuje kore iz krvi ili limfe, u njoj nestaje slobodni kisik i razvoj bakterija započinje ispuštanjem botulinskog toksina;
2. Gutanje klostridija ili njihovih spora u probavnom traktu novorođenčeta. U maloj djeci koja nisu počela jesti čvrstu hranu, smanjuje se kiselost gastrointestinalnog trakta, a crijevna mikroflora još nije dovoljno aktivna. U tim se uvjetima klostridije mogu množiti i uzrokovati botulizam. Vjeruje se da je kod tako male djece glavni izvor zaraze bakterijama med u koji spore mogu doći s nogu pčela koje sakupljaju pelud. Iz tog razloga se ne preporučuje davanje meda djeci u prvim mjesecima života. Nakon početka hranjenja djeteta čvrstom hranom povećava se kiselost želuca i crijeva, povećava se broj simbiontskih bakterija, uslijed čega se stvaraju uvjeti u kojima se klostridije više ne mogu razmnožavati.

Zanimljivo je da je prva varijanta infekcije slična onoj kod tetanusa. Tek kod tetanusa, patogeni obično uđu u tjelesnu šupljinu kada životinja ugrize, kada zaražena slina prodre duboko u meka tkiva, rana se brzo zacijeli, ali patogen tetanusa, C. tetani clostridium, počinje se razmnožavati u tkivu i lučiti tetanus toksin.

Sami spore klostridije otpornije su na vanjske utjecaje od samog toksina. Na primjer, mogu izdržati kuhanje 6 sati i izložiti 10% -tnoj solnoj kiselini 40 minuta.

C. botulinum je sveprisutan, osim u područjima s konstantno niskim temperaturama (na primjer, nema ih na planinskim vrhovima i na ledenjacima). Stoga se infekcija i trovanje njihovim proizvodima može dogoditi u gotovo bilo kojem dijelu svijeta.

Međutim, učestalost botulizma u cijelom svijetu je mala. Prema statistikama, širom svijeta se svake godine registrira oko 1000 slučajeva botulizma, smrtnost je otprilike 12-13%.

Toksin botulin koji proizvodi bakterija je kompleks toksina i nekoliko neotrovnih pomoćnih proteina. Potonji štite toksin od djelovanja različitih enzima i kiselina, zbog čega cijeli agregat iz gotovo bilo kojeg mjesta u tijelu može prodrijeti u krv i stići do ciljane stanice, pričvrstiti se u njemu i transportirati unutra. Nakon toga počinje otrovni učinak.

 

Načelo djelovanja botulinskog toksina na živčani sustav i mišiće

Botulinum toksin djeluje selektivno na živčane stanice na mjestima sinapsi - pričvršćivanje neurona na mišićne stanice. U tim sinapsama, kada živčani impuls uđe u neuron, oslobađa se neurotransmiter acetilkolin, što dovodi do iritacije i kontrakcije mišićnih vlakana. Time se provodi proces kontrole mišića uz pomoć živčanih centara - leđne moždine ili mozga.

Proces trovanja na staničnoj razini izgleda ovako:

1. Kad botulin toksin s krvlju dosegne određeni mišić, on se kreće duž mišićnog vlakna dok nasumično ne naiđe na specifične receptore na površini živčane stanice;
2. Nakon vezanja za receptor s teškim lancem, molekula toksina apsorbira sama stanica i prodire kroz sinapsu. Ovdje su pomoćni proteini odvojeni od njega, a laki se lanac kombinira s SNAP proteinom, čiji je zadatak potaknuti oslobađanje acetilkolina iz posebnih vezikula unutar sinapse;
3. SNAP se neaktivira, a nakon primitka živčanog impulsa, acetilkolin i kontrakcija mišića se ne izlučuju.

U stvari, kemo-denervacija se razvija kada nema signala iz mozga koji potiču kontrakciju mišića.

Paralelno s učincima botulinskog toksina pojavljuju se i drugi patološki fenomeni:

• Prekinuto je vezanje kisika od strane crvenih krvnih stanica;
• Aktivnost parasimpatičkog živčanog sustava opada, apsorpcija kisika tkivima je oslabljena;
• Razvijaju se hemodinamički poremećaji.

To u cijelom tijelu dovodi do smrtonosnih učinaka:

1. Kontrakcije dijafragme slabe i razvija se hipoksija;
2. Razvija se pareza grkljana, ždrijela i epiglotisa, zbog čega slina počinje teći dolje u bronhije, pa čak i povraćanje može prodirati (osoba ih ne može iskašljati zbog denervacije mišića);
3. Srčani ritam je poremećen;
4. Razvija se akutno zatajenje dišnog sustava. Ona je glavni uzrok smrti u botulizmu.

U nekim slučajevima, pridružene sekundarne bakterijske infekcije mogu biti opasne po život.

U slučaju trovanja, toksin botulinum može utjecati na živčano tkivo u bilo kojem dijelu tijela. Primjetno je da se denervacija osjetilnih živaca ne događa, a žrtva održava cjelovitu sliku osjeta - čuje, vidi (iako je vid obično narušen zbog denervacije očnih mišića), osjeća bol i dodiruje kožu. Ova kombinacija opsežne duboke paralize uz održavanje potpune osjetljivosti karakterističan je za dijagnostiku znak botulizma.

 

Kako i čime se mogu otrovati?

Do trovanja hranom u većini slučajeva dolazi kada jede hranu koja sadrži botulin toksin koji već proizvode bakterije. To su obično:

• Različite konzervirane namirnice (najčešće domaće), ne samo meso, već i povrće, gljive (posebno su opasne konzervirane pržene gljive), kada se pripreme, spore klostridije uđu u proizvod i u kojima se nakon uvijanja stvaraju optimalni uvjeti za razvoj bakterija. Razmnožavajući se, klostridije ispuštaju veliki broj različitih plinova, zbog čega se pritisak u spremniku povećava, a na poklopcima limenki pojavljuju se karakteristični podovi. Takva konzervirana hrana naziva se "bombardiranjem" i vrlo je vjerojatno da će njihova upotreba u hrani dovesti do trovanja. Nakon njihovog otkrića, same bakterije umiru zbog ulaska kisika u proizvod, ali botulin toksin ostaje;
• Kobasice i mesni proizvodi od mljevenog mesa sjeckani ili mljeveni u mlincu za meso, a zatim položeni u školjku. Ovdje, u ljusci, također nema kisika, što stvara uvjete ugodne za bakterije;
• Riba - sušena, soljena, kisela, kuhana bez pristupa kisiku.

Svi ti proizvodi obično ne pokazuju prisutnost bakterija, ni po mirisu, ni po ukusu, ni po bilo kojem drugom znaku. Samo s ozbiljnom infekcijom može se pojaviti neugodan miris suhog ulja.

Također, trovanje botulinskim toksinom može se dogoditi na sljedeće načine:

1. Zemlja, prašina, prljavština koja dolazi na otvorenu ranu, slučajno ubrizgavanje kontaminiranog predmeta (na primjer, nokat);
   

   Spore bakterije botulinum mogu naići na ranu, na primjer, zajedno sa zemljom.

2. Gutanje klostridijalnih spora kao dijete u prvim mjesecima života. To se može dogoditi i s namjernim liječenjem djeteta, na primjer, medom, i slučajnim gutanjem raznih zagađenih predmeta u ustima - igračaka koje su padale na pod prije stvari.

Unatoč naizgled jednostavnosti trovanja kontaminiranom konzerviranom hranom i, obrnuto, mala vjerojatnost trovanja novorođenog djeteta, globalna statistika pokazuje da od svih slučajeva botulizam novorođenčeta čini 65% trovanja, 20% botulizam rana i samo 15 prehrambeni oblik bolesti %.

Zanimljivo je

Poznato je da je otac slavnog pjesnika Vladimira Majakovskog umro od tetanusa, ubivši prst iglom. Na taj se način može dogoditi infekcija s sporama C. botulinum, posebno jer tetanus i botulinum bacili imaju sličnu biologiju.

Moguće je i trovanje kada toksin uđe u pluća udisanim zrakom ili kada uđe u sluznicu očiju. To je dokazano tijekom eksperimenata na majmunima, a zatim ih se koristilo u vojne svrhe za stvaranje kemijskog oružja. Takav borbeni toksin botulinum pod šifrom XR trebao se prskati po mjestima koncentracije neprijateljske snage kako bi otrovao ljude. Međutim, danas nisu poznati slučajevi stvarne uporabe toksina botulina u vojne svrhe.

Zanimljivo je

Smatra se da je toksin botulinum otrovao punjenje granata, čijim je ranama fragmentirao smrt, Reinharda Heydricha, Hitlerovog štićenika u okupiranoj Čehoslovačkoj. Međutim, neki povjesničari dovode u pitanje ovu verziju.

Iz prethodnog, metode smanjenja rizika od trovanja toksinom postaju očite:

1. Pridržavajte se higijene prilikom skrbi za dijete. To ne znači održavanje potpune sterilnosti (ovo je također nepoželjni ekstrem), već i za dopuštanje neopranih stvari djetetovim ustima, i još više, jednostavno je neprihvatljivo da zemlja;
2. Tretirajte nasumične rane i ogrebotine antisepticima, u ekstremnim slučajevima jednostavno ih isperite što je brže moguće nakon ozljede, sve dok rana ne zacijeli;
3. Ne jesti očito sumnjivu hranu - konzerviranu hranu iz natečenih konzervi, kobasice, dimljeno meso i ribu s neugodnim mirisom;
4. Prije upotrebe, sve mesne proizvode i ribe podvrgnite se toplinskoj obradi - prženju, neprestanom kuhanju. To će uništiti i botulin toksin i bakterije koje ga proizvode, a s određenom vjerojatnošću njihove spore.

Ipak, čak i poštujući ta pravila, morate znati kako se manifestira botulizam i biti spremni poduzeti prve potrebne mjere ako netko u blizini ima odgovarajuće simptome.

 

Znakovi trovanja botulinskim toksinom

Prvi znakovi botulizma općenito su slični simptomima trovanja običnom hranom. Žrtva razvija proljev, mučninu, povraćanje, bol u trbuhu. Primjetno je da i sama dijareja traje relativno kratko (manje od jednog dana), jer se zbog djelovanja toksina pareza crijevnih mišića razvija i izlučevine prestaju.

Ti se simptomi razvijaju u prosjeku tijekom jednog dana nakon upotrebe otrovane hrane, ali ponekad razdoblje inkubacije može biti i nekoliko sati, a u drugim se slučajevima proteže na 3-4 dana.

Na kraju proljeva pacijent osjeća nadimanje, nadimanje. U ovom slučaju razvija zatvor. Sav ovaj skup simptoma ukazuje na prestanak aktivne peristaltike crijevnih mišića i procese fermentacije hrane u gastrointestinalnom traktu.

Paralelno se razvijaju i simptomi neuroloških poremećaja:

• Oslabljeni vid zbog pareza smještaja, nemogućnosti čitanja i fokusiranja pogleda, vizualni efekti pred očima - "mreža", "magla", "muhe";
• Prolaps očnih kapaka (ptosis);
• Viseća glava zbog slabosti okcipitalnih mišića;
• Kršenja dikcije, poteškoće u izbočenju jezika;
• Površno vrlo slabo disanje;
• Hiposalivacija, isušivanje oralne sluznice;
• Opća slabost, neispravnost.

U većini slučajeva ovi se znakovi razvijaju na pozadini normalne tjelesne temperature i uz potpuno očuvanje osjetljivosti.

Međutim, liječenje botulizma treba započeti prije pojave pareza. Stoga se pri prvom znaku trovanja trebali posavjetovati s liječnikom, posebno ako je poznato da je pacijent jeo konzerviranu hranu ili mesne proizvode.

 

Pravila prve pomoći i lijek protiv otrovanja

Pri prvim znakovima trovanja preporučuje se pozvati hitnu pomoć i provesti sljedeće manipulacije:

1. Da izazove povraćanje žrtve (izlaganje korijenu jezika prstom, konzumacija 0,5 litara slane vode);
2. Dopustite da se nekoliko tableta aktivnog ugljena ili mikrokristalne celuloze proguta i ispere vodom.

Ostale učinkovite mjere kod kuće nisu dostupne. Vjerojatnost uspješnog ishoda ovisit će o brzini isporuke žrtve u bolnicu.

Već u bolnici provode takvo liječenje:

1. Ispiranje želuca posebnom sondom za uklanjanje ostataka otrovane hrane;
2. Crijevna dijaliza ili višestruke pročišćavajuće klime za difuziju toksina iz crijevnog epitela u otopinu. Obično se u tu svrhu koristi 5% otopina sode, ali u ozbiljnom stanju pacijenta mogu se koristiti otopine s dodatkom glukoze i drugih tvari kako bi se spriječila njihova difuzija iz tijela;
3. Uvođenje anti-botulinum seruma ili nativne homologne plazme. Takav je uvod vrlo težak, njegova tehnika zahtijeva preliminarno utvrđivanje prisutnosti alergije na komponente seruma. Ako postoji alergija, lijek se daje pod krinkom antihistaminika ili glukokortikoida, a algoritam davanja mora se promatrati uzimajući u obzir brzinu razvoja intoksikacije, a nakon unosa potrebno je pratiti stanje pacijenta kako bi se na vrijeme prepoznale moguće alergijske reakcije. Uz to, upute za uporabu zahtijevaju ispravnu alternaciju seruma protiv toksina različitih vrsta. Očito je da samo liječnik treba provoditi ove manipulacije.

Pravovremenim liječenjem ovi su postupci obično dovoljni za normalizaciju pacijentovog stanja i postupnu detoksikaciju. U težim slučajevima, možda će vam trebati:

• Umjetna ventilacija pluća s povećanom količinom kisika;
• Antibakterijska terapija (prvenstveno za borbu protiv pridruženih infekcija);
• Unošenje diuretika, metabolita, vitamina, glukoze;
• Upotreba glukokortikoida za prekrivanje lijekova koji mogu izazvati osjetljivost.

Oporavak nakon bolesti nastupa vrlo sporo zbog trajanja regeneracije i pojave novih živčanih sinapsa umjesto inaktiviranih. Vrati se najduži (do nekoliko mjeseci) vid.

Važno je napomenuti da, unatoč težini simptoma bolesti, nakon oporavka obično nema posljedica. Botulizam gotovo nikada ne ostavlja imunitet, a analiza na antitijela nakon što ne otkriva imunoglobuline na botulinum toksin. To je zbog činjenice da se trovanje događa vrlo malim dozama otrova, na koje tijelo jednostavno ne reagira. Iz tog razloga, slučajno, uvođenje botulizma u povijest na popis kontraindikacija za injekcije Botoxa ili slične lijekove izgleda pomalo suvišno. Velika većina ljudi koji su imali botulizam i dalje je osjetljiva na botulinski toksin.

 

Primjena toksina botulina u medicini i kozmetologiji

Unatoč akutnom toksičnom učinku, botulin toksin koristi se kao lijek i kozmetički proizvod, a njegova popularnost neprestano raste.

Glavna svrha njegove uporabe u medicini je denervacija i imobilizacija pretjerano aktivnih mišića. U kliničkim slučajevima, to može biti potrebno, na primjer, u sljedećim uvjetima:

• Različiti grčevi;
• Strabizam uzrokovan napetošću očnih mišića;
• Drhtanje ruku;
• Cerebralna paraliza;
• Cervikalna distonija;
• Spazmi zgloba nakon moždanog udara;
• Inkontinencija mokraće u urologiji povezana s hiperaktivnošću mišića koji komprimira mjehur.

Također, upotreba toksina botulina može umanjiti simptome kronične migrene i hiperhidroze (znojenje).

Međutim, botulin toksin se najčešće koristio u kozmetologiji. Ovdje se najčešće koristi za imobilizaciju mišića lica, što vam omogućava da se riješite najdubljih dinamičnih bora. U ovom slučaju, toksin se daje u malim dozama strogo lokalno do ciljanih mišića. Ovdje brzo prodire u neuromuskularne sinapse, ima lokalni učinak i ne proizvodi toksičan učinak na tijelo u cjelini.

U istu se svrhu koristi kao neurotoksin za ispravljanje nekih drugih kozmetičkih nedostataka - pretjerano izbočenih mišića, previše grubih oblika kod bivših sportaša (na primjer, za izglađivanje izgleda masivnih mišića ramenog pojasa).

Važno znati

I u farmakologiji i kozmetologiji, botulinski toksin smatra se isključivo aktualnim sredstvom. Ako se unese u mišiće, to ne dovodi do trovanja, ali ima terapeutski ili kozmetički učinak. Ako uđe u probavni trakt, pluća ili sluznicu očiju, to će dovesti do trovanja.

Često se terapija botulinom smatra dijelom čitavog niza kozmetičkih postupaka. Injekcije toksina izmjenjuju se s uvođenjem punila, DMAE, uporabom "zlatnih niti". Vrijedno je napomenuti da se istodobno s botulinskim toksinom ne preporučuje uporaba druge kozmetike kako bi se izbjeglo smanjenje učinkovitosti terapije botulinom.

U kozmetičke i medicinske svrhe botulinum toksin dobiva se iz kultura klostridija koje se uzgajaju u posudama s posebnim hranjivim juhom. U određenom stadiju sam neurotoksin se izolira iz ove juhe, temeljito se čisti (trošak čišćenja može prelaziti troškove uzgoja bakterija i pripreme samog lijeka), a konačni lijek se priprema ili u obliku praha ili u obliku otopine toksina. I usput, zbog poteškoća u dobivanju, čišćenju i prijevozu, cijena konačnog proizvoda je prilično visoka.

S obzirom na ogromnu popularnost injekcija botulinskog toksina, njegova se proizvodnja danas provodi u velikim laboratorijima u istinski industrijskim razmjerima. Na tržište ulazi pod raznim trgovačkim imenima, od kojih su najpoznatiji Botox (već je postao naziv kućanstva), Dysport i Xeomin. Među njima, Xeomin se ističe činjenicom da se radi o čistom pripravku toksina iz botulinskog toksina, dok ostali preparati sadrže kompleks botulinskog toksina tipa A s proteinima hemaglutinina.

bilješka

Nije potpuno ispravno reći da su Botox i botulinum toksin jedno te isto. Razlika između tih pojmova je velika, oni označavaju različite kategorije. Botulin-toksin je aktivna tvar lijeka Botox koja sadrži i pomoćne komponente. Ali općenito, za pacijenta su ti koncepti ekvivalentni - unošenje Botoxa u tijelo znači uvođenje samog neurotoksina.

Jedini lijek botulinskog toksina tipa B danas dostupan je Mioblock. Koristi se u slučajevima kada pacijenti razviju rezistenciju na neurotoksin tipa A, a odgovarajući lijekovi ne daju željeni učinak.

Svake godine na tržište se uvodi sve više novih lijekova - Hutox (Hutox), Refinex (sinonim - BTX 100), Meditoxin, Zentex i drugi. Njihove su karakteristike općenito slične, a glavni kriteriji za odabir između njih i poznatijih lijekova su cijena, učinkovitost i sigurnost.

Treba napomenuti da se upravo zbog razvoja konkurencije, ulaska novih proizvođača na ovo tržište i pojave novih proizvoda same cijene botulinskog toksina i usluge njegovog uvođenja neprestano smanjuju. Na primjer, danas je u Rusiji terapija botulinumom dostupna ne samo stanovnicima Moskve i Sankt Peterburga, već i pacijentima u većini velikih gradova.

bilješka

Svi gore navedeni pripravci sadrže isti botulin toksin, koji je u kobasici ili konzerviranoj hrani jak otrov. Lokalna uporaba ovih lijekova kao injekcija u mišiće neće dovesti do trovanja, ali ako sadržaj takve boce uđe u probavni trakt, to može izazvati trovanje i tipičan botulizam.

Osim toga, danas je dokazano da botulin toksin može imati kozmetički učinak, iako slabiji, čak i jednostavnim nanošenjem na kožu.S tim u vezi postalo je moguće kupiti lijekove koji ne zahtijevaju injekcije - razne serume (na primjer, Bodyton), posebne losione. Štoviše, za razliku od botulinskog toksina, ta se sredstva mogu kupiti u internetskoj trgovini ili ljekarni i samostalno koristiti. Unatoč tome, njihova učinkovitost u korekciji bora još nije pouzdano provjerena kao učinkovitost preparata za ubrizgavanje.

Važno je razumjeti da je lokalna primjena kozmetike s botulinskim toksinom prilično sigurna. Zapravo se takvi postupci ne javljaju botulizam i trovanje. To potvrđuju posebne studije, pregledi i iskustva liječnika. Neželjene posljedice kozmetičke primjene botulinskog toksina očituju se samo zbog alergijskih reakcija na njega i nekih drugih fenomena koji mogu biti opasni (poznati su slučajevi smrti od primjene pripravaka botulinskog toksina), ali nemaju nikakve veze sa, zapravo, trovanjem botulinskim toksinom.

Dakle, botulin toksin jedan je od najsvjetlijih dokaza o pravilu: sve je otrov i sve je lijek; oba određuju dozu. Samo u slučaju botulinskog toksina, to će biti otrov ili lijek, određen načinom ulaska u tijelo.

 

Zanimljiv video o učinku botulinum toksina na tijelo u slučaju trovanja

 

Primjena toksina botulina u kozmetologiji